大鼠胚胎发育后期胰腺中mesothelin的表达

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1、大鼠胚胎发育后期胰腺中Mesothelin的表达【关键词】胰岛?研究原著?ExpressionofMesothelinduringlaterratpancreaticdevelopmentTENGLiPing,HUJingJing,YUANQingXin,YUANLi,ZHOUJinYong,GUOJing,CHENGMei,LIUChao,DEWei1DepartmentofBiochemistry&MolecularBiology,NanjingMedicalUniversity,2Departmen

2、tofEndocrinology,FirstAffiliatedHospital,NanjingMedicalUniversity,Nanjing210029,China【Abstract】AIM:Toinvestigatethemolecularmechanisminvolvedintheisletformationandmaturationofmetabolicregulationbyβcells.METHODS:Theexpressionpatternsofpancreasatembryonicda

3、y15.5(E15.5)andE18.5werecomparedusingtheGeneChipRatExpressionSet230A.Basedontheexpressionprofilesofgenes,theexpressionofmesothelinatdifferentstagesofratpancreaticdevelopmentwasdetectedbyRTPCR.RESULTS:Outof1319genesofdifferentexpressions,thetranscriptionfa

4、ctorsandsignalcomponentsrelatedtocelldifferentiationweredownregulatedatthemRNAlevelwhilethegenesrelatedtoisletformationandthefunctionofmetabolicregulationwereupregulated.MesothelinwasspecificallyexpressedatE18.5pancreas,whichwasconfirmedbyRTPCR.CONCLUSION

5、:ItisfromE15.5toE18.5thattheisletisgraduallyformedandundergoesfurtherremodelingandmaturation.Mesothelinmaybeanovelregulatoroftheisletformationandmaturation.【Keywords】mesothelin;islet;RTPCR;GeneChip【摘要】目的:探讨大鼠胰腺胚胎发育后期胰岛形成及β细胞功能完善相关的基因表达调控.方法:采用高密度寡核苷酸芯片(Af

6、fymetrix芯片)对孕15.5(E15.5)和E18.5胰腺进行基因转录水平分析并用RTPCR验证基因在大鼠胰腺E12.5,E15.5,E18.5,初生和成年这五个不同发育时期的表达情况.结果:在差异或特异表达的基因中与胰腺细胞分化相关的转录因子和信号分子表达均下调,而与胰岛结构形成及β细胞代谢功能完善相关的基因表达上调,其中细胞黏附分子Mesothelin是在E18.5特异表达的基因,RTPCR亦显示Mesothelin在大鼠胰腺胚胎发育后期特异性高表达.结论:Mesothelin可能对胰岛结构的形

7、成和功能的完善及维持有重要作用.【关键词】mesothelin;胰岛;RTPCR;高密度寡核苷酸芯片0引言基因调控网络的观点[1]为胰腺胚胎发育的研究增添了新的亮点.2004年Melto等以基因芯片技术建立了胰岛分化相关转录因子的表达调控网络[2],然而对胚胎发育后期胰岛细胞迁移聚集形成胰岛相关机制的研究还比较局限,对内外分泌细胞功能完善的调节机制亦知之甚少[3].Mesothelin,40ku的细胞表面糖蛋白,主要表达于间皮瘤、卵巢癌以及胰腺癌等恶性肿瘤细胞表面,而在正常组织中主要表达于心脏和肺组织中且

8、表达量较低,但它在成熟胰岛中亦有特异性表达[2].它依靠糖基化磷脂酰肌醇(glycosylphosphatidylinositol,GPI)模序附着在细胞表面,而具有这种模序的糖蛋白对细胞间的信号识别以及相互黏附有一定的作用,目前Mesothelin在胰腺胚胎发育中的表达情况及相关功能尚未见阐述.我们运用高通量的基因芯片技术研究大鼠胚胎胰腺发育后期与胰岛形成及β细胞功能完善相关基因的表达,发现在E18.5细胞黏附分子Mesot

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