白细胞介素12及其抗肿瘤作用

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1、人重组白细胞介素12肿瘤免疫新药一、丰原药业受让中科大人重组白细胞介素12新药事项2015年7月25日，丰原药业（000153）与中国科学技术大学就抗癌新药人重组白细胞介素-12药物技术转让及后继合作事宜正式签订《关于白介素-12新药技术成果转让的备忘录》。备忘录主要内容如下:1、双方同意中国科学技术大学向公司转让人重组白细胞介素-12药物的科技成果,转让价格约5000万元(最终价格以资产评估结果为准),具体转让过程、价格及付款方式,将于评估结果出来后1个月内另行签订转让合同。2、双方同意以合作的方式完成后续包括临床实验研究和获得新药证书和生产证书的

2、相关研究,具体内容和方式将另行签订技术服务合同。3、双方同意在合适的时候,在中国科学技术大学先进技术研究院成立联合实验室,共同推进相关新药研究和开发工作。二、中科大研究白细胞介素12肿瘤免疫领军核心人物（一）魏海明：教授，博士生导师。籍贯：安徽。山东大学医学院免疫学专业博士毕业。现为中国科学技术大学生命科学学院教授、博士生导师;中国科学技术大学生命学院实验动物中心主任,中国免疫学会英文会刊Cellular&MolecularImmunology编辑部主任。中国免疫学会终身会员、理事，中国免疫学会基础免疫学专业委员会副主任，中国抗癌协会肿瘤生物治疗专业

3、委员会委员，安徽省免疫学会副理事长。2002年以来为首承担参加了9项科研项目，其中国家863课题2项，国家973课题2项，国家自然科学基金项目重点项目1项、面上项目2项，国家新药创制重大专项1项，国家杰出青年科学基金B类1项(国内负责人)。近5年在JImmunol，PlosPathogens,JAllergyClinImmunol，Hepatology，PNAS，JHepatol等杂志发表SCI论文35篇。《介导肝脏免疫损伤与再生的天然免疫识别及其调控机制》分别于2007年获中华医学科技一等奖，2008年获国家自然科学二等奖。主要研究兴趣：1.NK细

4、胞亚群与重要疾病发生发展的关系：研究组织居留NK细胞（ThNK）与肝炎、哮喘、自身免疫病等疾病的发生发展；研究ThNK与肿瘤免疫逃逸及肿瘤免疫治疗的关系。2.基于天然免疫的肿瘤生物治疗技术：研究以“预存免疫”为基础的抗肿瘤“免疫化疗”方案及抗肿瘤药物白细胞介素12的研制。（二）田志刚：中国科技大学生命科学学院教授，博士生导师。中国科学院“百人计划”获得者、国家杰出青年科学基金获得者、国家基金委创新研究群体学术带头人。成就及荣誉：先后获省部级科技进步二等奖3项、三等奖8项。近年来共发表论文250余篇，英文刊物发表论文23篇，17篇收入SCI。在国内最先

5、（1989年）综合系统地引入肿瘤生物治疗学。1989年创建国内第一家肿瘤生物治疗研究机构（山东肿瘤生物治疗中心）并发起创建"中国免疫学会肿瘤生物治疗分会"并任副主任委员。建成国家卫生部批准的首批"细胞治疗实验室"，探索出三套肿瘤生物治疗方案并应用于临床。先后研制四类10余种单抗和PCR试剂盒。自1990年起开展基因工程药物研究，先后研制了IL-2、IL-6、IL-10、IL-12、IL-15、IL-18、SCF、leptin等重组产品，部分转让中试工艺。被称为“中国免疫第一人”。三、白细胞介素12及其抗肿瘤作用IL-12是新近发现的一种细胞因子，具有

6、多种生物学活性，尤其是在抗肿瘤免疫和抗病毒免疫中有重要的作用。　　（一）IL-12概况IL-12主要来源于单核/巨噬细胞、抗原递呈细胞和B细胞，是由相对分子质量为40×103和35×103两个亚单位经二硫键连接形成的异二聚体糖蛋白。相对分子质量70×103，等电点介于pH4.5～pH5.5。人p40和p35分别由两个基因编码，p40基因定位于染色体5q31～q33，p35基因定位于染色体3p12～3q13.2[医学教育网整理发布]。p35基因大于6×103，而p40基因跨及20kb、至少有5个外显子。p40亚单位与造血细胞生长因子受体的胞外部分同源,

7、同源序列包括4个保守的cys和WSXWS主型框架。p35亚单位则与其他富含α－螺旋的细胞因子结构类似。人体内IL－12半衰期3.3小时，在Pg水平下仍有较强活性。IL－12R为一种细胞外516个氨基酸和细胞浆91个氨基酸组成的Ⅰ型跨膜蛋白，是造血生长因子受体超家族成员。IL-12R由β1链和β2链构成［1］，有多种存在形式，与IL-12有很高的亲和力。p40与IL-12β2链结合，介导p35与β1链结合，后者发挥生物活性。IL-12R存在于激活的T细胞以及静息或激活的NK细胞上，B细胞和静息的T细胞则没有IL-12R表达。IL-12是一种多活性细胞因

8、子，其靶细胞是T细胞，NK细胞和骨髓祖细胞。（1）IL-12能促进激活的T细胞和NK细胞增殖，增强T细胞、N