隐球菌病治疗指南

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1、隐球菌病治疗指南摘要由8人组成的全国变态反应性和感染性疾病协会（NIAID）真菌病研究组评估了现有的有关隐球菌病治疗的资料。基于个人的经验及文献资料总结了隐球菌病最佳治疗的方法。每种推荐方法的相对推荐强度是根据相应的临床证据的类型和级别作出分级的，与美国感染疾病学会（IDSA）此前公布的指南相一致。专门小组通过2次电话会议和撰写原稿评论加以确定。新生隐球菌病的治疗方法的选择依赖于侵犯部位及感染宿主的免疫状态。对于免疫正常宿主的局限性肺隐球菌病必须保证严密的观察。在有症状的病例，建议使用氟康唑，200～400mg/d，共3～6个月。对于那些血清隐球菌抗原滴度>1:8而无CNS侵犯的隐球菌血症

2、，或泌尿道、皮肤感染的病例，推荐使用唑类（氟康唑）3～6个月。在所有病例中，均需严密观测以排除潜在的CNS感染可能。对于不能耐受氟康唑的病人，伊曲康唑（200～400mg/d，共6～12个月）是一种可接受的选择方案。对于严重的感染病例，需采用两性霉素B（0.5～1mg/kg/d）治疗6～10周。对于健康宿主的CNS感染病例，标准的治疗方案是采用两性毒素B（0.7～1mg/kg/d），与氟胞嘧啶（100mg/kg/d）联合使用2周，然后使用氟康唑（400mg/d）至少10周。根据病人的临床状况，氟康唑“巩固”治疗需持续6～12个月。对HIV阴性的免疫抑制病例，不管其感染部位，均需按CNS感染

3、来治疗。HIV感染的隐球菌病病例均需治疗。对于局限性肺部或泌尿道感染的HIV阳性病例，建议采用氟康唑，200～400mg/d。尽管与高活性抗病毒治疗（HAART）的冲突还不清楚，但推荐所有HIV感染的病例需终生维持抗真菌治疗。对于不能耐受氟康唑的病人，伊曲康唑（200～400mg/d）是一种可接受的选择方案。对于严重的感染病例，需联合使用氟康唑（400mg/d）和氟胞嘧啶（100～150mg/kg/d）10周，然后采用氟康唑维持治疗。对于隐球菌性脑膜炎的HIV感染病例，需选用两性霉素B（0.7～1mg/kg/d）联合氟胞嘧啶（100mg/kg/d）诱导治疗2周，接着采用氟康唑（400mg/

4、d）治疗至少10周。在这10周治疗完成后，根据病人的临床状况，氟康唑用量可减少到200mg/d，终生维持治疗。对于AIDS相关的隐球菌性脑膜炎的另一可选择的治疗方案是联合使用两性霉素B（0.7～1mg/kg/d）和5-氟胞嘧啶（100mg/kg/d）6～10周，然后采用氟康唑维持治疗。一般不采用唑类药物来进行诱导治疗。对于有肾功能不全的病例，可采用两性霉素B脂质体来替代传统的两性霉素B。联合使用氟康唑和氟胞嘧啶6周是替代传统两性霉素B的另一可选择方案，尽管这种疗法毒性较高。在所有的隐球菌性脑膜炎的病例中，均需严密观察处理颅内压，以确保最佳的临床预后。介绍与其它系统性真菌病一样，近二十年来对

5、新生隐球菌病的治疗有很大的进展。在1950年前，播散性隐球菌病基本上都是致命的。随着多烯类抗真菌药物，特别是两性霉素B的出现，根据发病时宿主的不同状况，治疗成功率为60～70%。在二十世纪70年代早期，人们发现口服氟胞嘧啶具有潜在的抗新生隐球菌活性，但是该药物单独使用很容易引起耐药而失去活性。根据宿主的状况，采用氟胞嘧啶与两性霉素B联合使用，预后可得到明显的改善，并且疗程可从10周减少到4～6周。在二十世纪80年代早期，发现了可口服的具有抗新生隐球菌活性的唑类药物，如伊曲康唑和氟康唑。几乎同时，由于世界范围的AIDS流行及因实体器官移植而使用免疫抑制剂的病人增多，隐球菌感染的发病率急剧增高

6、。伴随着隐球菌病发病率的增高，出现了许多治疗该病的方法。目前，除了两性霉素B外，其它药物，如氟康唑、伊曲康唑及两性霉素B脂质体均可用来治疗隐球菌感染。单独使用或联合使用这些药物均取得了不同程度的成功。其中一部分治疗方法还未进行随机临床试验，而更多的是基于个案报道或开放标签II期研究。其结果是，大多数的医生不能确定哪一种药物用于哪一种潜在的疾病状况，怎样联合应用及疗程如何。值得注意的是，尽管AIDS出现的时间较短，关于AIDS相关性隐球菌脑膜炎治疗的资料比其它隐球菌感染要多。非HIV感染病人的隐球菌病治疗指南肺隐球菌病和非CNS隐球菌病肺隐球菌病的临床表现多种多样，从无症状的结节到严重的急性

7、呼吸窘迫综合征（ARDS）。典型隐球菌性肺炎可能的表现包括咳嗽、发热和咳痰，以及显著的胸膜症状。肺是隐球菌感染的主要入口。血清隐球菌抗原阳性提示存在深部组织侵犯及可能有播散性感染。该病原菌具有很强的CNS易感性，但是有报道体内各个器官均有感染。目的：治疗的目标是治愈感染，预防感染播散到CNS。方法：对于HIV阴性病人的肺隐球菌病或非CNS隐球菌病的治疗结果极少有过研究，因此对于HIV阴性病人，特异的治疗方案和最佳疗程未经