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《22. sulforaphane inhibits human mcf-7 mammary cancer cell mitotic》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、萝卜子素抑制人类MCF-7乳腺癌细胞的有丝分裂和微管蛋白聚合的研究进展摘要萝卜子素（SUL）是一种采自芜菁和其他十字花科蔬菜中萝卜甙水解产物中的异硫氰酸盐，结果表明它可以诱导第二阶段的解毒酶，对啮齿类动物的乳腺肿瘤起到化学抑制。而最近，又发现它可以诱导细胞阻滞和使结肠癌细胞凋亡。在目前的研究中，我们证明了SUL对人类乳房的腺癌细胞增殖也有一直作用。用15µmol/L的SUL(P<0.05)同步治疗MC-F7细胞导致明显的G2/M细胞周期阻滞(167%ofcontrol)而增加的cyclinB1蛋白质(175%ofcontrol)进行24小时
2、。此外，15µmol/L的SUL(P<0.05)明显的诱导H1组蛋白磷酸化，在细胞有丝分裂的早期就开始阻滞(∼10-foldincreaseovercontrol)，而且破坏在体内进行的有丝分裂微管的聚合。随后显露纯化后的牛脑微管蛋白加入相对高剂量的SUL中明显的(P<0.05)的抑制体内的微管蛋白聚合率（51%ofcontrol)和总微管蛋白聚合(78%ofcontrol)。此外，纯化微管蛋白的聚合物加入异硫氰酸盐——萝卜子素的相似物之后也有相似的抑制作用。总结起来，这些研究发现表明，SUL具有对乳房细胞的持续作用，包括有丝分裂细胞周期阻
3、滞和提出了一个破坏正常微管细胞聚合的机制还有对微管蛋白动力学的一些微妙的作用。关键词：有丝分裂阻滞，微管聚合，人类的乳房癌萝卜子素是一种采自芜菁和其他十字花科蔬菜中萝卜甙水解产物中的异硫氰酸盐，它通过植物内在的葡糖硫苷溶菌酶从硫代葡萄糖酸盐与硫代葡萄糖苷复合物中水解出来。由于以下几个原因SUL在营养和乳腺癌的研究领域里得到了许多的关注。第一，一些流行病学研究表明乳腺癌风险与吃蔬菜具有相反的关系。SUL是一种常见消费植物里的成分，尤其在花椰菜中含量丰富。第二，口服的SUL被证实可以化学抑制老鼠的乳房肿瘤。最后，SUL被证实可以诱导第二阶段的解
4、毒酶而且可以完全抑制处于第一阶段的同工酶2EI和细胞色素P450，--这是一种参与致癌物质活化的物质。因此非常关注SUL可以在癌症初期进行抑制的潜力。最近,SUL被证明具有抑制肿瘤细胞的增殖的作用,阻止细胞周期进展在G2/M，诱导凋亡，还有调节信号转导途径，表明它可能作为一种对癌症的发展有效的抑制剂。第一个报道的SUL具有抗增殖作用的证据是刊登在Gamet-Payrastre上的。在那些研究中HT29人类克隆癌细胞加入15µmol/LSUL被证明G2/M细胞周期增加并且B1细胞周期蛋白在24小时内表现出增加。经SUL处理的细胞体现出巴克斯表
5、现提升。亚乙烯氟四氟乙烯共聚物聚合酶产生分裂，然后用核染色质冷凝48小时，电磁感应可以标示细胞凋亡的数目。苯乙基异硫氰酸甲酯，类似于SUL是一种硫代葡萄糖酸盐来自许多十字花科的蔬菜，也观察到类似的细胞反应诱导，包括剂量-时间相关凋亡半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶激活。激酶p34cdc2或cdc2(CDK1)的作用被确定，它作为管理从G2到有丝分裂的细胞周期进展的钥匙还有细胞死亡通路的开始。具体的说，cdc2的作用通常被认为参与苏氨酸161的磷酸化，绑定的cyclinB1，对苏氨酸14和酪氨酸15具有去磷酸化作用。磷酸化和随后的cdc2去磷酸化作用。
6、额外的收获的是认识到了cdc2不太恰当的作用：它会导致一系列细胞的死亡，已知的有丝裂灾变。例如，FT210乳房癌的近亲繁殖的细胞，提升cdc2的活性显示适应片段素-2-感应机制。此外Fotedar用t细胞杂种细胞使用近亲繁殖，结果是激活了细胞凋亡机制，提高了cdc2的激酶活性，在G2/M细胞周期出进行抑制，并且cdc2G2/M在细胞周期过渡的活性是一个很重要的因素，它决定了在有丝分裂进程中是否发生细胞周期阻滞或者细胞凋亡周期时候开始。多种多样的天然成分能够不均匀的化学结构被观察到通过有丝分裂期捕获细胞浸润破坏和微机制存在剂量依赖涉及触发最终
7、因凋亡细胞死亡。长春花生物碱的物质,如在相对较低,长春花碱浓度,直接照射微管蛋白蛋白质和诱导细胞周期阻滞的有丝分裂像由于干扰正常的微动态。另一方面,相对高剂量也引发逮捕,但有丝分裂像微管蛋白显著的抑制机制包括聚合和生产总结合微管的有丝分裂像(45年)。有丝分裂逮捕所引发的低的特点,显形长春花碱剂量的前中期抑制1或2染色体不代表大会与纺锤体相整合板,中期短,或是动物比平常更多的动物。随着长春花碱的浓度,这些畸变正常中期变得更加明显,双极主轴,没有一个单极的。最终,在相对较高的剂量,长春花碱相互结合位点的低相似度在微管蛋白蛋白质和生产有丝分裂由
8、浓缩染色体蕴本质上缺乏的微管。长春花生物碱长春花碱是的这3现在确认了机械类(例如,长春花生物碱、秋水仙素,（紫杉烷类)的自然和半合成的微管蛋白化合物。虽然这些分类的基础上,结合特
