诱发排卵与超排卵技术

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1、诱发排卵和超排卵技术周灿权辅助生殖技术的重要内容之一是调节卵巢的排卵功能。从排卵的角度考虑卵巢功能的调节，临床上包括了一系列的治疗方法。诱发排卵(InducedOvulation)指在有排卵障碍的病人中下采用药物或手术的方法诱发卵巢的排卵功能，一般以诱导单卵泡或少数卵泡的发育为目的。超排卵(Superovulation)又称控制的卵巢刺激(ControledOvarianStimulation)指以药物的手段在可控制的范围内诱发多卵泡的发育和成熟，其应用的对象本身多有正常的排卵功能。在本章范围内，以促排卵技术统称诱发排卵和超排卵，意为

2、促进卵巢的排卵功能。最早期的体外受精与胚胎移植技术在自然周期取卵进行，每一周期可供应用的卵子通常只有一个，经过一系列复杂的程序后，显然最后进行胚胎移植的机会和移植的胚胎数目都受到严重的限制，因而成功率很低。超排卵技术引入辅助生殖技术后，极大地改变了这种局面，它对于提高体外受精与胚胎移植技术的成功率和现代辅助生殖技术的建立和发展发挥了重要的作用，从而为一系列的辅助生殖技术奠定基础，成为辅助生殖技术中的常规和基础技术之一。诱发排卵和超排卵的药物卵巢激素类药物诱发排卵中使用的卵巢类激素主要包括雌激素和孕激素。雌激素是由18个碳原子组成的甾体

3、激素。改变天然雌激素的化学结构如置换不同长度的侧链可产生作用更强的人工合成的雌激素。体内的雌激素有三种，即雌二醇（Estradiol,E2）、雌酮（Estrone,E1）和雌三醇（Estriol,E3）。在体内前两者可互相转换，而后者是前两者的不可逆的代谢产物。它们的活性强度约为100：10：1。雌激素有广泛的生物学作用，它的靶器官涉及机体多个系统的许多器官或功能，包括生殖系统、心血管系统、神经系统、泌尿系统、骨骼、皮肤、代谢等。对于生殖系统而言，雌激素起主导性的作用。雌激素通过正、负反馈机制影响下丘脑的功能，通过负反馈影响垂体的功能

4、。雌激素而在下丘脑-垂体-卵巢轴的活动中起关键的作用。此外，雌激素可调节卵母细胞胞浆的成熟，促进颗粒细胞的增殖与分化，诱导卵泡细胞的促性腺激素受体的产生，使卵泡对促性腺激素产生适当的反应。可见，雌激素对于卵泡的生长、发育和排卵是非常重要的。在诱发排卵中使用雌激素，正是利用雌激素的这些特征。例如在一些功能性的下丘脑性不排卵病人中可以使用低剂量雌激素与孕激素的序贯周期疗法，模拟月经生理周期，使下丘脑-垂体-卵巢轴得到暂时的抑制，然后停药，利用抑制解除后的回跳反应，使下丘脑-垂体-卵巢轴的周期性活动恢复，从而诱发排卵。在卵泡晚期加用少量的雌

5、激素，可以促进颗粒细胞的增殖与分化，提高卵泡细胞的促性腺激素受体的水平，强化排卵前雌激素的正反馈作用，有利于正常排卵的发生，特别是在使用有弱抗雌激素作用的枸橼酸克罗米酚进行促排卵的时候，对排卵功能有所帮助。此外，这也可以对抗枸橼酸克罗米酚对宫颈黏液的影响。在促排卵中使用雌激素，建议使用天然的雌激素制剂，如戊酸雌二醇或17-b雌二醇。孕激素是由19个碳原子组成的甾体激素。在促排卵中使用孕激素，有加强对下丘脑-垂体-卵巢轴的负反馈抑制和补充或加强黄体的功能的作用。多用于黄体的支持。在任何有可能妊娠的周期如需要使用黄体酮，均建议使用天然的黄

6、体酮。多巴胺受体激动剂溴隐亭溴隐亭(Bromocryptine，BR)是一种半合成的类多肽碱麦角生物碱衍生物，是非特异的多巴胺促效剂，可以兴奋垂体泌乳素细胞膜上多巴胺D2受体，也可间接兴奋下丘脑的DA受体而增加PIF的释放，从而有效地抑制泌乳素的分泌。对功能性或肿瘤所引起的PRL水平升高，溴隐亭均能抑制。因此，溴隐亭对于由于高泌乳素引起的不排卵有良好的疗效。溴隐亭的药理作用包括：1.抑制垂体泌乳素细胞分泌PRL；2.激动中枢神经系统的新纹状体中的多巴胺受体，降低多巴胺在体内的转化；3.抑制生长激素的释放。口服的溴隐亭使用剂量为2.5-

7、12.5mg/日，一般从小剂量开始，逐渐加量，每天三次。服药过程中应定期复查血PRL水平，并据此调整药物剂量。该药能全部经阴道吸收，并可避免首过的肝脏的作用，阴道给药也同样有效，还可减少不良反应。溴隐亭常见的不良反应为胃肠道不适和恶心，可出现于30%的患者，剂量大时可出现胃纳减少与胃痛，用药时间长者有的出现便秘，为9.23%。剂量较大时有的患者可出现眩晕、体位性低血压、头痛等，个别高剂量的使用者可能出现幻觉、精神运动性兴奋、心率紊乱或小腿痉挛甚至血管收缩、高血压、脑血管意外或心肌梗死等。　　文献报道，对于高泌乳素血症，月经恢复率平均可

8、达95%，恢复排卵率平均73%。对于垂体微腺瘤（肿瘤直径<10mm），溴隐亭治疗1周后血清PRL可下降50%以上，其妊娠率明显高于手术组。对于垂体巨腺瘤（腺瘤的体积>10mm），可根据情况使用药物或手术治疗，有主张对于垂