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1、依达拉奉辅助治疗难治性癫痫的疗效及机制JApoplexyandNervousDiseases,June2007,Vol24,No.3文章编号:1003—2754(2007)03—0358—02中图分类号:R742.1依达拉奉辅助治疗难治性癫痫的疗效及机制管得宁,徐运,王种,吴家勇目前,各家对难治性癫痫(refractoryepilepsy)的定义大多是根据其发作频率和对抗癫痫药物治疗反应而定.Oxbury等l_l将其认为是临床经过迁延,3种一线药物采用"最理想"的剂量单独或合并使用2年以上仍有癫痫
2、发作.吴逊等l2将难治性癫痫定义为:频繁的癫痫发作至少每月4次以上,应用适当的一线抗癫痫药物正规治疗,药物稳态血浓度在有效治疗范围内,至少观察2年,仍不能控制发作且影响日常生活,无进行性中枢神经系统疾病或占位性病变.目前国内对难治性癫痫的诊断大多以此为标准.目前在治疗难治性癫痫方面还存在一定的困难.已有学者利用动物实验及临床观察证明了活跃的自由基反应在癫痫发作中起重要作用口j.我们在临床实践中发现用依达拉奉注射液使3例癫痫持续状态得到完全控制,但其辅助治疗难治性癫痫的机制还未有深入的研究,国内外文
3、献还未发现有相关的报道.为此,我们应用依达拉奉注射液治疗3O例难治性癫痫患者,观察治疗前后发作频率的变化,以探讨依达拉奉对难治性癫痫的治疗作用及机制.1资料与方法1.1一般资料所有病例均为2005年7月～2006年l2月在我院住院治疗的癫痫患者,其中男12例,女l8例;年龄17~82岁,平均49岁;病程2～8年,平均4年.本组患者均经过系统的抗癫痫药物治疗2年以上,仍有频繁发作(>4次/月).均进行头部CT/MRI,EEG检查.发作类型:单纯部分性运动性发作2例,复杂部分性发作5例,单纯部分
4、性运动性发作继发全面发作3例,复杂部分性发作继发全面发作4例,全面性强直阵挛发作l6例.既往病史与病因:脑发育不全2例,脑出血3例,脑梗死5例,脑炎2例,脑动脉硬化症2例,脑外伤2例,脑囊肿术后1例,原因不明13例.1.2方法1.2.1治疗方法在服用原抗癫痫药的基础上,予依达拉奉注射液30mg(15m1)加人生理盐水100ml中静脉滴注,每日2次,14d为1个疗程.疗程结束后观察1个月,进行治疗前后发作频率自身对照,评定疗效.1.2.2疗效评定标准按发作频率的改善,减分率一(治疗前癫痫发作频率一治
5、疗后癫痫发作频率)/治疗前癫痫发作频率×100.根据减分率来评定疗效,基本痊愈:减分率>89%,显着进步:减分率>46%且≤89%,进步:减分率≥l8且≤46,无变化:减分率<l8,恶化:治疗后发作频率>治疗前发作频率.以基本痊愈和显着进步2项合计计算显效率,以基本痊愈,显着进步和进步3项合计计算有效率.2结果2.1临床疗效本组患者经依达拉奉治疗后基本痊愈1例(3.3),显着进步l4例(46.7%),进步12例(40),无变化3例(10),无1例恶化病例;显效率5O,有效率
6、9O.本组难治性癫痫患者经治疗后癫痫发作频率比治疗前明显减少(P<O.01).2.2不良反应所有病例在用药过程中动态监测患者血压变化,肝肾功能,血糖,心电图,血小板计数,出凝血时间,纤维蛋白原等,均未发现有明显不良反应.2.3病因与治疗的关系2例脑发育不全,1例原因不明者发作频率无变化.3讨论皮层局灶神经元群反复过度的同步放电是癫痫细胞水平上基本的功能失调,是癫痫共同的电生理特征.痫样活动伴有活跃的自由基反应.Sinyh等l_4用FeCI3诱发小鼠痫灶形成的实验模型证实,氧自由基起始的膜脂质
7、过氧化反应可以引起痫样放电的产生,最近已在体外海马细胞中得到证实,并且还发现大量增加的脂质过氧化物与痫灶内痫样皮层电活动的产生和发展密切相关.另有文献表明无论动物实验还是临床观察均表明癫痫时伴有活跃的自由基反应.王焕林等l_5测定了癫痫患者红细胞防御酶系统活性状态,包括原发性和继发性癫痫.结果显示,癫痫患者红细胞超氧化物歧化酶(SOD)活性较健康对照组显着降低.原发性,继发性癫痫及不同性别患者酶活性无显着差异.癫痫活动It,]SOD活性下降可能是患者体内脑细胞氧代谢障碍,有活跃的自由基反应参与,上
8、述酶灭活加强所致.自由基是具有不配对电子的原子团或分子,原子.由于单个不配对电子具有与其它不配对电子构成电子对的强烈倾向,因此十分活跃,氧化能力强,性质不稳定,反应活性很高,会引起细胞膜的构型,结构及通透性的改变.如超氧自由基,羟自由基等.另外,自由基通过减少胶质细胞对谷氨酸的摄人,使其细胞外蓄积造成兴奋性神经毒性,目前认为兴奋性氨基酸类神经递质在癫痫持续状态和难治性癫痫所致的神经元损伤中起重要作用.由于自由基的这些特性,使得人们从自由基病理学的角度探讨癫痫的发生机制,从而为防治提
