黄嘌呤氧化酶与2型糖尿病并高尿酸血症关系的研究

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1、黄嘌呤氧化酶与2型糖尿病并高尿酸血症关系的研究赵进和史佳潘琴梅【摘要】：目的：研究黄嘌呤氧化酶活性与血尿酸、血糖、血脂、肾功能、胰岛素抵抗之间的关系，阐明2型糖尿病糖耐量异常患者高尿酸血症发生的机制。方法：入选了总共150人，其中正常对照组（NGT）50人，空腹血糖受损（IFG）组50人，2型糖尿病(T2DM)组50人。分别检测了空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白A1c（GHbA1c）、空腹胰岛素（FINS）、甘油三脂（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、尿素氮、血肌酐、血尿酸、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、黄嘌呤氧化酶(X

2、OD)，分析它们之间的差异及相互关系。结果：T2DM，IFG,，NGT三组之间年龄、腰臀比、体重指数、ALT、AST、TC无显著性差异。三组之间的FPG、GHbA1c、FINS均有明显的差异，且T2DM＞IFG＞NGT。血尿酸水平、TG和LDL在2型糖尿病病人明显高于NGT和IFG组病人，而NGT和IFG之间虽无明显差异。血肌酐、XOD、IRI在T2DM组明显高于IFG及NGT，而IFG与NGT之间无明显差异。XOD与血尿酸水平（r＝0.5071，P=0.01）、IRI（r=0.3611，P<0.01）及空腹血糖（r=0.268，p

3、=0.01）呈正比。入选的所有患者XOD与空腹血糖呈正相关。结论：T2DM患者容易合并高尿酸血症。T2DM及IFG患者体内黄嘌呤氧化酶活性较糖耐量正常者明显升高。黄嘌呤氧化酶与胰岛素抵抗呈正相关，黄嘌呤氧化酶活性升高在增加尿酸代谢紊乱的同时可能加重糖代谢紊乱。【关键词】：黄嘌呤氧化酶，2型糖尿病，高尿酸血症，胰岛素抵抗尿酸是嘌呤在人体内的最终代谢产物，嘌呤存在于核酸中，参与DNA及蛋白质的合成，嘌呤住院来源于肝脏利用谷氨酸的合成、内源性核酸的代谢更新、外源性核酸的分解，腺嘌呤及鸟嘌呤核甘酸在次黄嘌呤磷酸核糖基转移酶、黄嘌呤氧化酶等的

4、作用下形成尿酸。高尿酸血症的发生原因主要由尿酸产生过多和清除减少两类，国外报道糖尿病合并高尿酸血症者达25%，国内痛风伴有糖尿病病者在3%-35%不等[1]。高尿酸血症者尿酸合成增加的分子机制目前已基本清楚，嘌呤代谢过程中关键酶的缺陷所导致的嘌呤利用障碍和（或）嘌呤氧化酶的活性增强是尿酸生成增加的主要原因。而黄嘌呤氧化酶是尿酸合成途径中的最后一个关键酶，其活性的改变直接影响的尿酸合成。临床工作中治疗痛风降低血尿酸的经典药物别嘌醇就是一个黄嘌呤氧化酶抑制剂，它在和第一代磺脲类降血糖联合应用时可以增加后者的抗血糖作用。黄嘌呤氧化酶是机体

5、氧化应激系统的一个重要的促氧化剂。有文献报道黄嘌呤氧化酶可降低胰岛素受体mRNA和蛋白表达的浓度。细胞在黄嘌呤氧化酶的作用下出现胰岛素受体自磷酸化作用降低，使内皮细胞对胰岛素的摄入减少[2]。上述文献资料表明，体内生成尿酸的重要酶－黄嘌呤氧化酶可能参与糖尿病诱导的氧化应激，氧化应激在糖尿病及其并发症的发生及发展过程中扮演重要的作用，而目前关于黄嘌呤氧化酶活性与尿酸水平及糖代谢异常之间关系的研究不多，本课题研究在2型糖尿病及糖代谢异常患者体内黄嘌呤氧化酶活性与尿酸水平及糖代谢异常之间的关系，可为揭示糖尿病的发生与发展提供有益资料。1.

6、实验材料南京建成科技有限公司黄嘌呤氧化酶测定试剂盒2.实验对象分别按诊断标准选取正常人、糖耐量异常、2型糖尿病患者各50例。三组均选取不合并其他代谢性疾病且年龄大于60岁的老年人。要求24小时尿尿酸排泄大于600mg/日。入选对象均为我院住院患者，符合相关诊断标准。所有入选的病人均已排除正在使用下列药物：利尿剂、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、烟酰胺、左旋多巴。3.实验方法标本收集：所有研究对象空腹12小时留取清晨静脉血，收集清晨尿，均置－80°C冰箱保存。使用Heinz法检测黄嘌呤氧化酶活性。血脂测定、空腹血糖测定、空腹胰岛素测定、血尿酸测定

7、、糖化血红蛋白A1c均有本院实验室的奥林巴斯AU60全自动化分析仪检测。计算胰岛素抵抗指数：胰岛素抵抗指数（IRI）=FINS×FPG /22.54.统计方法应用SPSS11.5软件进行处理，正态分布的指标以x±s表示。使用ANOVA和LSD分析对三组的相关参数进行显著性检验。相关性分析采用Pearson相关分析和偏相关分析。P<0.05具有明显的统计学意义。5.结果一、本实验入选的2型糖尿病的平均病程为（31.02±23.16）月，合并高尿酸血症的有11个；空腹血糖受损组高尿酸血症患者7个；而血糖正常组的高尿酸血症患者仅为3个。入

8、选病人的一般情况的描述,符合正态分布的数据使用均数±标准差来表示。表格1入选的试验对象一般情况描述各项指标T2DMIFGNGT年龄（岁）71.52±6.3571.80±6.6569.36±4.88腰臀比0.98±0.060.96±0.