北医李睿医学考研：遗传性消化系肿瘤综合征管理

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1、官网：www.bylryk.com最近美国胃肠病学会（ACG）发布了最新的遗传性消化系肿瘤综合征临床指南（2015.Feb）。遗传性胃肠道肿瘤综合征包括：林奇综合征（LS）、家族性腺瘤型息肉病（FAP）、衰减家族性腺瘤型息肉病(AFAP)、MUTYH相关息肉病(MAP)、Peutz–Jeghers综合征(PJS)、青年息肉综合征(JPS)、Cowden综合征、锯齿状息肉病(CS)、遗传性胰腺癌、遗传性胃癌等。随着家族性肿瘤登记率的提升和基因组学的发展，使得人们对于遗传性消化系疾病诊断标准和遗传性基因缺陷的寻找得到了巨大进步。ACG的专家们对既往研究资料进行了证据评价并拟定了临床

2、推荐等级，提出了遗传性消化系肿瘤综合征的诊断标准和基因检测指标，并对高风险人群的监测和管理给出了建议。遗传性消化系统肿瘤综合征诊断共识1、消化专科实践中基础的癌症家族史评估（1）在消化内科和内镜检查的临床实践中，患者的家族性癌症史和胃肠道癌前病变史能够提供有效信息初步评估家族性患癌倾向的风险。（2）家族史中重要的内容包括每一例确认的诊断需要记录的一、二级亲属中患癌情况和类型、一级亲属中息肉史及（较可能的）类型、年龄、家系。2、林奇综合征（LS）（1）新诊断结直肠癌应当做错配修复缺陷评估。（2）免疫组化分析MLH1、MSH2、MSH6、PMS2蛋白和/或微卫星不稳定现象检查。缺失

3、MLH1的肿瘤应该再接受BRAF检测或MLH1启动子高甲基化分析。（3）个人史中包含肿瘤史的患者有错配修复缺陷的证据（但无BRAF突变或MLH1高甲基化），已知LS相关的家族性突变。（4）怀疑林奇综合征的患者的基因检测须包括MLH1、MSH2、MSH6、PMS2和/或EPCAM基因或免疫组化表明的已发生改变基因的基因突变检测。3、腺瘤型息肉病（1）家族腺瘤型息肉病（FAP）/MUTYH相关息肉病(MAP)/衰减性息肉病（AFAP）官网：www.bylryk.com有如下病史的人群应当接受家族性腺瘤型息肉病的评估：累积大于10个以上的结直肠腺瘤的个人患病史；家族史中包含腺瘤型息肉

4、病中一种；或腺瘤史及家族性腺瘤型息肉病结肠外表现（十二指肠壶腹部腺瘤、中线附近大于外周的硬纤维瘤、乳头状甲状腺瘤、先天性视网膜色素上皮肥大、表皮囊肿、骨瘤等）。可疑腺瘤型息肉病患者应当接受APC和MUTYH突变基因检测。4、错构瘤息肉综合征（1）家族性黏膜皮肤色素沉着胃肠道息肉病（PJS）有口周或颊粘膜色素沉着或组织学分类为胃肠道错构瘤或有PJ综合征家族史的须接受PJ综合征检测；PJ综合征基因突变检测包括SMAD4和BMPR1A突变。（2）幼年性息肉病（JPS）结直肠5个以上幼年性息肉或胃肠道其他部位存在的任何幼年性息肉须接受JPS检测；JPS突变基因检测包括STK11突变。（

5、3）Cowden综合征（PTEN错构瘤综合征）多发消化道错构瘤或神经节细胞瘤的患者须接受Cowden综合征检查；其突变基因检测为PTEN突变检测。（4）锯齿状/增生状息肉综合征符合如下标准之一的患者可临床诊断为锯齿状息肉综合征：近端乙状结肠有大于5个锯齿状息肉，并且其中至少两个大于10mm；近端乙状结肠存在锯齿状息肉且其一级亲属中有锯齿状息肉综合征患者；发现分布于整个大肠的任何大小且大于20个以上的锯齿状息肉的患者。SPS的确切基因检测还未找到，因此SPS患者基因检测目前并未有推荐，MUTYH突变可作为并发有腺瘤或者有腺瘤家族史的SPS患者的基因检查。5、遗传性胰腺癌（1）有如

6、下情形者需考虑家族性胰腺癌诊断：已知的胰腺癌相关基因缺陷（遗传性乳腺卵巢癌综合征、家族性不典型黑素瘤/痣综合征、PJS、LS或其他高胰腺癌风险的基因突变类型）；患者有包含一位一级亲属在内的两个胰腺癌患者亲属；3个以上的胰腺癌患者亲属；或自己有遗传性胰腺癌病史。（2）家族性胰腺癌的基因检测因考虑BRCA1/2、CDKN2A、PALB2和ATM。如果有相应家族史或个人因素在内还应检测PJS、LS、遗传性胰腺炎等相关基因。官网：www.bylryk.com6、遗传性胃癌（1）遗传性弥漫胃癌（HDGC）符合如下条件应考虑HDGC：至少一次发生在50岁以下的两次弥漫性胃癌；与发病年龄无关

7、的一二级亲属中三例以上弥漫性胃癌；40岁以下的弥散性胃癌；弥散性胃癌的个人及家族史或50岁以下诊断的小叶乳腺癌。满足HDGC临床诊断的基因检测应当包括CDH1突变。遗传性消化系统肿瘤综合征患者健康管理和临床监视意见1、林奇综合征（LS）（1）LS高风险及受影响患者应当从20~25岁开始每两年接受一次结直肠癌内镜镜检，已诊断的突变携带者应缩短到每年一次（强烈推荐，中等内镜检查证据，低质量起始年龄和年度监视证据）；（2）内镜技术无法解决的LS相关结肠癌、结肠高级别瘤变可采取回直肠吻合的结肠切除术