托吡酯对颞叶癫痫大鼠海马神经细胞粘附分子表达的影响

托吡酯对颞叶癫痫大鼠海马神经细胞粘附分子表达的影响

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1、托吡酯对颞叶癫痫大鼠海马神经细胞粘附分子表达的影响中风与神经疾病杂志2006年6月第23卷第3期文章编号:t003—2754(2006)03—030903托吡酯对颞叶癫痫大鼠海马神经细胞粘附分子表达的影响王蓉.肖波,李友元摘要:目的观察托吡酯对红藻氨酸(KA)诱导颞叶癫痫大鼠海马突触重建标记物神经细胞粘附分子(NCAM)表达的影响,进一步探讨托吡酯的抗痫作用机制.方法采用免疫组织化学染色观察KA诱导癫痫大鼠及托吡酯给药大鼠海马神经细胞粘附分子表达水平,并对两组NCAM表达进行比较.结果KA组NC

2、AM表达水平各时间点平均NCAM阳性密度OD率均明显高于NS组和KA+TPM组(P<O.01).结论本研究提示托吡酯可能通过抑制突触重建的形成,减少痫性放电.从而控制癫痫发作.关键词:托吡酯;颢叶癫痫;突触重建;神经细胞粘附分子中图分类号:R742.1文献标识码:AEffectoftopiramateonneuralcelladhesionmoleculeinthehippocampusoftemporallobeepilepsyratsWANGRong.XIAOBo,IIYou—yuan

3、.(DepartmentofGeriatrics,Sa'ondXiangyaltospital,CentralSouthUtlersityChangsha4100tt,Ckina)Abstract:ObjectiveToinvestigatetheantiepilepticmechanismoftopiramate(TPM)byobservingtheef—fectoftopiramateonneuralcelladhesionmoleculeinthehippocampusoftemporal

4、lobeepilepsyratsinducedbykainicacid(KA).MethodsTheneuralcelladhesionmoleculewasobservedbyimmunohistochemicalstaininginthehippocampusoftemporallobeepilepsyratsinducedbykainicacidandratstakingtopiramaterespectively.Re—suitsComparedwiththecontrolandTPM+

5、KAgroups,theaveragevaluesoftheODingroupKAweresignificantlyhigher(P<0.01).ConclusionFopiramatecouldperhapsconti'oltheseizuresbyreducingsynapticreorganizationandtheepilepticdischarge.Keywords:Topiramate;Temporallobeepilepsy;Synapticreorganization;Ne

6、uralcelladhesionmo】ecul1e难治性癫痫患者中颞叶癫痫占有较大比例,其发作类型可以是单纯部分性发作,复杂部分性发作以及继发性全身性发作或这些发作的混合,其中复杂部分性发作最常见,治疗上较为棘手,易转为难治性癫痫.颞叶癫痫患者和红藻氨酸(KA)诱导的颞叶癫痫动物模型中,可见海马齿状回颗粒细胞发出的苔藓纤维出芽形成异常的轴突,即突触重建,是发作相关的神经元可塑性的重要证据].异常的神经元突触重建及胶质增生与癫痫的发病有关.神经细胞粘附分子(NcAM)为一种细胞表面糖蛋白,成人及成

7、年大鼠中,NCAM参与了神经纤维出芽与突触重建,同时它也可能是参与神经纤维再生的重要分子之一].大鼠海马神经元受损或刺激时引起反应性突触再生过程中,出现NCAM表达增高,可作为颞叶癫痫海马中可塑性变化的标记之一¨2].托吡酯(Topiramate,TPM),商品名妥泰,一种新型抗癫痫药物(AED),临床表明作为加用及单药治疗对成人及儿童部分性发作有效].已发现托吡酯可通过多种作用机制发挥抗癫痫作用,包括阻断电压依赖性钠通道,拮抗KA/AMPA(谷氨酸受体),阻断L型高电压依赖性钙离子通道,轻度抑

8、制碳酸酐酶及增强GABA活性等.本研究动态观察了托吡酯对红藻氨酸诱导的颞叶癫痫大鼠海马突触重建标记物神经细胞粘附分子表达水平的影响,以进一步探讨AEDs可能的抗痫机制.1材料与方法1.1实验材料主要试剂:红藻氨酸(KA)购自美国Sigma公司;托吡酯(TPM)由西安杨森制药公司生产;神经细胞粘附分子(NCAM)单克隆抗体购自美国Sigma公司;SABC法免疫组化试剂盒及DAB显色试剂盒购自武汉博士德生物制剂公司;焦油紫(CresylVio—let)购自美国Sigma公司.其它试剂由湘雅医院神经病

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