抗磷脂抗体与抗磷脂综合征

抗磷脂抗体与抗磷脂综合征

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1、抗磷脂抗体与抗磷脂综合征许泼实河南省人民医院检验科1抗磷脂抗体与抗磷脂综合征什么是抗磷脂抗体(AntiphospholipidAntibodies,APL)认识过程临床意义、适应症什么是抗磷脂综合征(Antiphospholipidsyndrome,APS)临床表现及分类诊断标准抗磷脂抗体检测2抗磷脂抗体一组针对各种带负电荷磷脂(结合蛋白)的自身抗体,作用于磷脂结合蛋白如β2-糖蛋白1、凝血酶原、蛋白C、蛋白S、锚定蛋白等而产生病理反应。APL主要包括狼疮抗凝物(LA)抗心磷脂抗体(ACL)抗β2-GPI抗体(aβ2-GPI)3抗磷脂抗体的

2、认识过程1907年,先天性梅毒胎儿的肝脏提取物作为抗原检测梅毒抗体1941年,发现心磷脂及抗心磷脂抗体(ACL)“梅毒血清反应生物学假阳性(BFP-STS)”1950年,慢性BFP人群自身免疫病发生率高1957年,在BFP(+)SLE患者血浆中发现:狼疮抗凝物(LA)后证明其是一种免疫球蛋白:靶向前凝血酶活性复合物中磷脂1983年,LA能与其他带负电荷的磷脂结合,称之为抗磷脂抗体(APL)1986年,Hughes命名:与之有关的疾病则称为抗磷脂综合征(APS)1990年,APS患者的ACL识别血浆中的一种磷脂结合蛋白…β2-GPⅠ在SLE和

3、APS中,β2-GPI可显著增加ACL和心磷脂的结合强度1999年,第八届APL国际研讨会会后发表了APS的初步诊断标准(札幌标准)2006年,悉尼国际血栓止血学会(ISTH)会议修订了APS分类诊断标准4抗磷脂综合征一组由APL介导的,以动静脉血栓形成为特征的非器官特异的自身免疫性疾病,又称休氏综合征(Hughes’ssyndrome)。男女比例1∶9主要表现:血管栓塞(反复、动脉、静脉)自发性、难治性流产(90%由APS引起)血小板减少其他表现:相关肾病(肾动脉血栓、狭窄、肾性高血压、肾静脉血栓)神经精神症状(偏头痛、舞蹈病、癫痫、吉兰

4、巴雷综合征)病源病因分类:原发性APS:家族聚集,危险因素有吸烟、口服避孕药等是10-15%血栓性疾病和1/3青年人群中风的原因继发性APS:SLE30-40%RA恶性APS:广泛血栓形成、多器官功能衰竭甚至死亡、起病隐匿5抗磷脂综合征分类抗体类型:LA血栓综合征:LA持续阳性,往往引起静脉血栓;ACL综合征:ACL持续阳性,主要引起动脉血栓;混合性APS:指LA、ACA同时阳性,均伴有血栓、流产和血小板减少临床表现:Ⅰ型:46%,深静脉血栓为主(上下肢末端、肝肾、肠系膜肺梗塞)Ⅱ型:21%,动脉血栓为主,可见于冠状动脉、主、颈及周围动脉Ⅲ

5、型:27%,视网膜动脉、静脉和脑血管血栓Ⅳ型:较少见,约占5%,以上3型混合组成Ⅴ型:为胎儿丢失综合征,由胎盘血管栓塞造成供血障碍引起流产6APS诊断标准(2006年,札幌标准悉尼修订版)临床症状⑴血栓形成:任何器官或组织发生一次以上动、静或小血管血栓⑵妊娠丢失:至少一次10周以上的不明原因、形态正常的胎儿死亡或:三次以上不明原因的早期自发性流产(<10周)或:≤34周,子痫、先兆子痫或胎盘功能不全致胎儿早产一次实验室指标:间隔≥12周,且≥2次检出⑴血浆LA阳性⑵中→高滴度IgG/M类ACL(≥40单位)⑶IgG/M类抗2-GP17诊断

6、APS:至少1项临床症状+1项实验室指标哪些人需要检测抗磷脂抗体?所有的SLE患者,监测血栓及高凝状态有连续流产史的女性,特别是待孕女性II-III期正常形态胎儿流产早期先兆子痫胎盘功能不全育龄妇女体内APL异常被认为是生殖障碍的危险标志慢性病患者:心脑血管病、肾病、糖尿病、慢阻肺50岁以下人群,有中风史或血栓史8普通产检孕妇不需要筛查狼疮抗凝物的检测一种IgG/IgM型免疫球蛋白,作用于凝血酶原复合物,影响凝血反应,阻断活化的凝血因子V与凝血酶原作用,抑制纤维蛋白的形成,致使凝血时间延长。“抗凝血酶原抗体”更为适宜。筛选试验:证实有磷脂依

7、赖的凝血时间延长活化部分凝血酶原时间(APTT)白陶土凝血时间(KCT)稀释蛇毒凝血时间(dRVVT)稀释凝血酶原时间(dPT)通过纠正试验确诊:若有LA,缺乏血小板正常血清不能纠正凝血时间,只有加入过量磷脂或血小板溶解物后,延长的APTT可被纠正。这里要排除其他原因引起的凝血异常,如肝素、Ⅷ因子复合物等。9狼疮抗凝物的检测10抗心磷脂抗体(ACL)最先发现的抗磷脂自身抗体之一,和血小板减少有明显相关性,ACL阳性者,血小板减少3倍于ACL阴性者。习惯性流产与IgG型ACL关系密切,并可能和抗体的滴定度有关。检测方法:ELISA无金标准以混

8、合磷脂作为抗原进行包被,特异性较好采用半定量方式表示检测结果可提高室间质控水平两种类型:11ACLIg类型与血栓形成常见疾病2-GP1依赖高滴度IgG型密切相关自身免疫病、AP

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