n_取代苄基氟哌啶醇氯化物的合成及其扩张冠状动脉活性的研究

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1、N_取代苄基氟哌啶醇氯化物的合成及其扩张冠状动脉活性的研究作者：何小英,王锦芝,郑锦鸿【关键词】N_取代苄基氟哌啶醇氯化物；冠状动脉螺旋条；构效关系［摘要］目的:合成N_取代苄基氟哌啶醇氯化物并研究其对猪冠状动脉的作用。方法:以氟哌啶醇为原料，分别与取代氯苄化合物回流下反应得到N_取代苄基氟哌啶醇氯化物。采用生物检定法研究目的化合物对KCl致猪冠状动脉收缩曲线的影响。结果:合成了7个新化合物(F1～F7)，生物活性实验表明：所有目的化合物均可使KCl致猪冠脉收缩曲线压低。其中F7表现出强的扩张冠脉的活性。结论:N_取代苄基氟哌啶醇季铵盐衍生物的扩血管活性

2、与化学结构有着密切的关系，分子中哌啶环苄基苯环上取代基的不同和取代位置直接影响化合物的扩血管活性。　　［关键词］N_取代苄基氟哌啶醇氯化物；冠状动脉螺旋条；构效关系　　［Abstract］Objective:TostudythesynthesisofN_substitutedbenzylhaloperidolchloridesandcoronary7arterialrelaxation.Methods:Haloperidolwasreactedwithdifferentsubstitutedbenzylchloridesinrefluxcondition

3、tosynthesisthetitlecompounds(F1～F7).Thebiologicalactivitiesofthesecompoundsweretestedbybioassayofisolatedporcinecoronaryarterialstrips.Result:SevenN_substitutedbenzylhaloperidolchloridesweresynthesized.ThetitlecompoundsinhibitedpartiallytheKCl_inducedcontractionsonporcinespiralst

4、rips.F7indicatedstrongerandpotentialeffect.Conclusion:Preliminarystructure_activityrelationshipshowsthattheelectricalpropertyandsiteofsubstituteonbenzylareprobablytheimportantfactorsaffectingvasodilativeactivity.　　［KeyWords］N_substitutedbenzylhaloperidol;coronaryarterialstrips;st

5、ructure_activityrelationship　　氟哌啶醇（hal）为经典丁酰苯类抗精神病药物。hal对动物冠状动脉收缩有调节作用，但因严重的锥体外系反应，妨碍其作为心血管药物使用［1～3］。作者利用Hal的哌啶环基团，合成了7个N_取代苄基氟哌啶醇氯化物，并以生物检定法观察目的化合物对KCl致猪冠状动脉收缩曲线的影响。7　　1材料与方法　　11动物标本　　新鲜猪心由汕头市第一肉联厂提供。　　12仪器与试剂　　XT4型显微熔点测定仪(北京科仪电光仪器厂,中国，温度计未校正)；FTIRImpact410型红外光谱仪(Nicolet公司，美国，KB

6、r压片)；AV_300型核磁共振仪(Bruker公司，德国，TMS为内标)；FTMS_2000型质谱仪(Nicolet公司，美国)；Erba1106型元素分析仪(Carlo公司，意大利)；BJ_420生物机能实验系统(成都泰盟科技有限公司，中国)；JZ_101型张力换能器(北京三友卓越科技有限公司，中国)。Hal(上海第十五制药厂，中国)；取代氯化苄(Sigma_Aldrich公司，美国)；聚乙二醇400(PEG400，上海化学试剂公司，中国，化学纯)；Krebs液（广州化学试剂厂，中国，NaCl69g/L，KCl035g/L，CaCl2028g/L，N

7、aHCO321g/L，MgSO4・7H2O029g/L，KH2PO40162g/L，葡萄糖20，pH74）；其它试剂均为市售分析纯。　　13方法　　131N_取代苄基氟哌啶醇氯化物(F1～F7)的合成7Hal(10g)溶于氯苄或取代氯苄(10mL)中，加热至80～90℃，反应24h。反应结束后将反应液冷却至室温，抽滤得白色粉末粗品。乙醇_乙醚重结晶，得N_取代苄基氟哌啶醇氯化物纯品(图1)。　　132冠状动脉条生物活性检定①标本制作：将猪心快速置于Krebs液内，仔细分离猪冠状动脉右支起始段，将周围结缔组织剥离干净，取第一分支处后一段。将螺

8、旋肌条(5mm×15mm)两端扎线悬挂于盛有Krebs液〔5mL，(37±05)