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1、ALK抑制剂克唑替尼的详细介绍-------非小细胞肺癌的个体化治疗目录非小细胞肺癌的个体化治疗ALK的生物学致癌驱动基因ALK的发现ALK流行病学和ALK阳性非小细胞肺癌的发展史ALK检测：方法概述ALK抑制剂的作用机制和临床前数据I期药代动力学数据II期疗效、安全性和生活质量（QOL)数据ALK抑制剂在非小细胞肺癌和其他肿瘤中的耐药性ALK抑制剂用于其他肿瘤类型以及靶点ALK抑制剂研发/进行中的试验病理学和诊断指南1.非小细胞肺癌的个体化治疗返回目录2011年肺癌发病率全球年估计值1160万新病例（2008年数据）
2、美国年估计值2221,130新病例约85%的肺癌是非小细胞肺癌（NSCLC）3>50%的非小细胞肺癌是在晚期诊断出的（淋巴结受侵或转移）41.Jemaletal.,CACancerJClin2011;61:69-902.Siegeletal.,CACancerJClin2011;61:212-2363.AmericanCancerSociety,CancerFacts&Figures20114.http://seer.cancer.gov.AccessedAugust30,2011肺癌居于致死癌症首位肺癌是最常见癌症的
3、死因，每年有138万人死于肺癌（占癌症总死亡人数的18.2%）1美国2011年的估计值2156,940人死于肺癌，多于乳腺癌、结直肠癌和前列腺癌合计的死亡人数。肺癌结直肠癌乳腺癌前列腺癌1.Jemaletal.,CACancerJClin2011;61:69-902.Siegeletal.,CACancerJClin2011;61:212-236肺癌的死亡统计数据表明，肺癌的存活率因诊断癌症的不同阶段不同。IIIB/IV期非小细胞肺癌的5年存活率很低。根据2001-2007年间对美国患者的统计，诊断为非小细胞肺癌晚期阶
4、段（已转移的癌症）的患者相对5年存活率为3.6%。http://seer.cancer.gov.AccessedAugust30,2011所有阶段局部区域远处无分期全球的新癌症病例和死亡人数(GLOBOCAN)发达国家全球新病例死亡人数Jemaletal.,CACancerJClin2011;61:69-90肺癌的经济负担肺癌是一种花费很高的疾病，不论是直接费用（比如治疗和资源使用）还是间接费用（比如生产力的损失）。住院治疗是肺癌直接费用的主要原因。早期治疗失败会造成治疗费用的显著增加。肺癌每月平均总治疗费用分布（美国
5、）Kutikovaetal.,LungCancer2005;50:143-54肺癌是美国造成年人均生命价值损失最高的癌症非小细胞肺癌晚期会造成患者和护理者生产力的严重损失。在美国，肺癌是造成生命价值损失最高的癌症，而且肺癌是所有癌症中经济负担增长最快的。每年癌症造成的生命价值损失**生命价值损失最高的3种癌症肺癌乳腺癌结直肠癌TheGlobalEconomicCostofCancer,AmericanCancerSociety2010Yabroffetal.,JNatlCancerInst.2008;100:1755-
6、1762治疗历史回顾标准化疗对一般（未作选择的）非小细胞肺癌患者产生的抗肿瘤活性一般，对生活质量只有很小或无改善。1,2对肺癌的生物学和病理学知识有限。细胞毒药物不能区分肿瘤和正常细胞。用细吸的少量样本进行活检。最近的研究确定了临床上有价值的非小细胞肺癌分型。可以优化特定肿瘤进行匹配治疗。现在和将来的疗法可以根据分子或组织学分型来选择。1.Burris,Oncogene2009;28:S4-S132.Spiroetc，Thorax2004;59:828-836标准疗法和不作分子选择（1线）的治疗进展缓慢组ORR客观缓解
7、率OS总生存期CALGB97301P17%6.7月PCb30%8.8月ECOG15942PC21%7.8月GC22%8.1月DC17%7.4月PCb17%8.1月ECOG45993*PCb15%10.3月贝伐单抗/PCb35%12.3月*非鳞非小细胞肺癌C=顺铂;Cb=卡铂D=多西他赛;G=吉西他滨P=紫杉醇1.Lilenbaumetal.,JClinOncol2005;23:190-1962.Schilleretal.,NewEnglJMed2002;346:92-983.Sandleretal.,NewEnglJM
8、ed2006;355:2542-2550标准疗法和不作分子选择（2/3线）的治疗取得中度客观缓解率和总生存期的进展组ORR客观缓解率OS总生存期TAX3171最佳支持疗法（BSC）-4.6月多西他赛755.5%7.5月多西他赛1006%5.9月TAX3202长春瑞滨或异环磷酰胺1%5.6月多西他赛757%5.7月他赛10011%5
