id1在肝细胞癌中的表达及其临床意义

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1、Id1在肝细胞癌中的表达及其临床意义作者：刘豫瑞，方明霞，曾达武【摘要】目的研究DNA结合/分化抑制蛋白1（Id1）在肝细胞癌（HCC）中的表达及其临床意义。方法HCC手术切除标本40例，癌旁肝组织23例（离癌灶3cm），并以15例正常肝组织为对照，用链酶抗生物素蛋白过氧化物酶免疫组织化学（SP）方法检测Id1、血管内皮生长因子（VEGF）、胰岛素样生长因子1受体（IGF1R）和Bcl2的表达，并分析Id1与其他各指标的关系。结果Id1、VEGF、IGF1R和Bcl2在HCC中的阳性表达率（分别为85％、77.5％、85％、40％）及表达强度均

2、明显高于对照组。Id1的表达与HCC的分化程度呈正相关，即癌细胞分化越高Id1表达越强；Id1在转移的或>5cm的HCC中的表达低于无转移的或<5cm的HCC；VEGF的表达与HCC的分化程度呈正相关，而IGF1R的表达与HCC的分化程度呈负相关；Bcl2的表达与HCC的分化程度无关；Id1的表达与Bcl2无相关性，而与VEGF呈正相关（r＝0.601，P<0.001），与IGF1R呈负相关（r＝-0.377，P＝0.016）。结论Id1在HCC中参与了肿瘤血管形成和细胞增殖调控，但可能不直接参与抑制细胞凋亡的调控。【关键词】抑制因

3、子,免疫；癌，肝细胞；肝肿瘤；血管内皮生长因子类；原癌基因蛋白质cbcl2；受体，IGF1型；12免疫组织化学肝细胞癌（HCC）是我国最常见的恶性肿瘤之一，其预后较差，死亡率仅次于胃癌和食管癌，全球死于HCC的人数中，我国约占40％。寻找早期诊断、治疗及预后评价的有效生物学指标是目前HCC研究的重要内容。DNA结合/分化抑制蛋白1（inhibitorofdifferentiation/DNAbinding1，Id1）是1990年代发现的一种分化抑制因子，其通过抑制环螺旋环转录因子对细胞增殖与肿瘤发生起到关键的作用。有研究表明Id1可促进细胞增殖，参与

4、肿瘤的血管形成，促进肿瘤的生长及转移[13]。笔者通过检测Id1在HCC中的表达情况，分析其与血管内皮生长因子（VEGF）、胰岛素样生长因子1受体（IGF1R）及Bcl2表达的相关性，初步探讨Id1在HCC中的作用。1资料与方法1.1一般资料40例癌组织标本为本院2004年1月-2005年12月的手术标本，其中男性29例，女性11例，年龄中位数52岁（31～75岁）。术前均未行化疗、放疗和其他治疗，术后病理证实为HCC，其中>5cm的17例，≤5cm的23例。组织按癌细胞分化程度分级，转移情况以有无淋巴结转移及门静脉癌栓为准。标本经10％甲醛溶液固定

5、，常规石蜡包埋，4μm连续切片。取癌旁肝组织23例（离癌灶312cm）以及因外伤切除或肝脓肿手术切除的正常肝组织15例为对照。1.2免疫组织化学采用链酶抗生物素蛋白过氧化物酶免疫组织化学（SP）法，操作按说明书进行。以磷酸盐缓冲生理盐水（PBS）置换一抗作为阴性对照。所用一抗包括Id1兔抗人多克隆抗体1∶100（SantaCruzC20,USA）、小鼠抗人VEGF单克隆抗体（克隆号JH121）、小鼠抗人IGF1R单克隆抗体（2431）和小鼠抗人Bcl2单克隆抗体（克隆号100/D5），均购自美国Neomarkers公司。1.3结果判断根据阳性细胞染色程度（

6、A）判断，阳性反应为胞膜或胞质内出现棕黄色颗粒状染色，无染色为0分、较多淡黄色颗粒为1分、较多棕黄色颗粒为2分、大量深棕黄色颗粒为3分；每片观察5个高倍镜视野（×400），计数癌细胞总数和阳性细胞个数，得出阳性细胞百分率（B），阳性细胞数＜30％为1分、31％～75％为2分、＞76％为3分。A×B得0者为（－），1～4分为（＋），>4分为（）；“＋”为低表达，“”为高表达。1.4统计学处理数据采用SPSS13.0软件包进行χ2检验及Spearman等级相关分析，以P<0.05为差别有统计学意义。2结果122.1Id1、VEGF、IGF1R及Bcl

7、2在HCC和癌旁组织中的表达Id1阳性染色主要位于胞质，部分表达于胞膜；VEGF及Bcl2阳性染色主要位于胞质；IGF1R阳性染色主要位于胞膜。Id1、VEGF、IGF1R及Bcl2在HCC和癌旁组织中的表达情况见表1。2.2Id1、VEGF、IGF1R及Bcl2在HCC中的表达与其组织分化程度相关性HCC中Id1的表达与HCC分化程度呈正相关（r=0.589,P<0.01），与HCC大小、有否转移具有相关性；而VEGF与HCC的分化程度呈正相关（r=0.369,P<0.05）；IGF1R与HCC的分化程度呈负相关（