前列腺癌的冷冻治疗

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1、前列腺癌的冷冻治疗【摘要】前列腺癌是老年男性常见的恶性肿瘤。研究已证实，冷冻治疗可有效杀伤前列腺癌细胞，为原发性尤其是放疗失败的前列腺癌患者提供了一个有效的治疗手段，可有效延长患者的生存期。冷冻治疗已经成为一种对前列腺癌患者安全并可以接受的治疗选择。【关键词】前列腺癌;冷冻治疗;并发症;综述　　[Abstract]Prostatecanceristhemostcommonmalignanttumoroftheagedmen.Researchhasconfirmedthatcryotherapycankillthep

2、rostatecancercelleffectively,andprovidesaneffectivetreatmentfortheprimarypatients，specificallyforpatientswithfailedradiotherapy.Cryotherapycanprolongthesurvivalofthepatients.Cryotherapyhasbecomeasaferandacceptableoptionfortreatmentofprostatecancerpatients.　　[K

3、eywords]prostatecancer;cryotherapy;complications;review14　　前列腺癌是老年男性泌尿生殖系统常见的恶性肿瘤。前列腺癌在西方发达国家发病率较高，我国发病率较低。但我国近几年的发病率有明显上升。目前治疗前列腺癌的方法有作为经典的根治性手术治疗，及已经在临床上成熟应用的放射线外治疗和近距离照射治疗，比较成熟的雄激素去势治疗和近期发展的调强放疗[1]。近年来冷冻消融、组织内射频消融、高强度聚焦超声以有效、安全、微创的特征在治疗前列腺癌方面发挥着越来越大的作用。手术是治

4、疗局部前列腺癌的金标准，但是大多数病人年老体弱且合并多种内科疾病，无法耐受手术。因此对病人损伤小、疗效佳的治疗方式成为一种新的需求。冷冻治疗有效、安全、微创，正逐步取代手术及放疗，成为治疗前列腺癌的一个新选择。　　1背景资料　　前列腺癌冷冻治疗是利用迅速获得的低温来冷冻、破坏前列腺癌组织的一种微创肿瘤外科治疗术。早在19世纪中期英国JamesArnott首先使用粗盐和冰混合后获得的低温治疗肿瘤，开创了冷冻治疗肿瘤的历史。1961年Cooper等开发了第一套冷冻设备,液氮通过密闭金属管道与靶组织直接接触，这类粗探针可

5、将组织迅速冰冻至-200℃。1968年Reuter等首次使用内窥镜下冷冻术，使前列腺冷冻术的安全性和有效性得到了提高。当时的手术方式采用经尿道或经会阴开放式冷冻，但是由于技术条件限制，常发生严重并发症,包括完全性尿失禁、直肠尿道瘘、尿道腐肉和尿道狭窄，限制了其应用。14　　近年来随着影像技术、外科仪器、冷冻技术的发展，冷冻治疗重新得到人们的重视，20世纪90年代第二代前列腺冷冻技术采用了经直肠超声造影(TRUS)及尿道加温器，使得冷冻穿刺针能够精确放置且能够有效保护尿道和直肠壁，有效提高了冷冻效果及降低了并发症的发

6、生，使前列腺癌冷冻治疗技术的应用得以较快发展，但是和第一代冷冻技术一样，制冷源仍然是液氮。2000年液氩冷冻、液氦复温的冷冻系统装置和17号冷冻探针和粒子植入模板在冷冻中的应用，标志着第三代冷冻技术的问世[2]，该技术使用了针样热偶计，能够实时反映冷冻过程中温度变化，保证了在前列腺穿刺冷冻过程中的精确、微创、安全。　　2冷冻治疗的机制　　低温冷冻组织细胞，可导致细胞损伤和血管损伤[3]，组织细胞及其内容物产生物理、化学、电解质上的变化，最后导致细胞坏死或凋亡。冷冻治疗包括冷冻与复温两个过程。冷冻初期(温度-4～-2

7、1℃)时细胞外冰晶形成即“溶液效应”14是引起细胞死亡的主要机制。细胞外冰晶形成，使细胞外渗透压上升，引起细胞内脱水，导致细胞皱缩，进而引起细胞膜和细胞器的损伤。温度进一步降低可引起细胞内形成冰晶，导致细胞器发生不可逆损伤，继而细胞膜受损，最终导致细胞死亡。复温时细胞内小冰晶再结晶或者相互融合，形成大的冰晶，大冰晶对细胞有更强的破坏作用。另外复温时细胞冰晶融化，使得细胞外间隙成为低渗环境，水分进入细胞内，引起细胞肿胀，导致细胞膜破坏，从而使得一些冷冻期未损伤的细胞在复温过程中被破坏[4]。　　血管损伤主要发生在冷冻

8、的复温期，为延迟性损伤。表现为微血管破坏;血小板活化致微血栓形成，血流淤滞和闭塞，组织细胞缺氧及营养从而导致细胞坏死;直接内皮细胞的损伤。这些损伤可导致血管闭塞和激烈的炎症反应(伴随淋巴细胞活化和自由基释放)，产生缺血区直至细胞坏死[3-5]。　　3冷冻治疗与肿瘤免疫　　2001年Joosten等在对鼠实验性移植瘤模型进行冷冻实验时，发现冷冻一处肿瘤，可抑制