外周血树突状细胞与hbv慢性感染的研究进展

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1、外周血树突状细胞与HBV慢性感染的研究进展【关键词】树突细胞；乙型肝炎病毒；感染树突状细胞（dendriticcell,DC）是起源于骨髓的专职抗原递呈细胞（antigenpresentingcell,APC），具有启动T细胞介导的免疫应答功能，因其表面具有众多树突状突起而得名，由美国学者Steinman及Cohn于1973年发现［1］。自从Romani等［2］建立了应用重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（recombinanthumangranulocytemacrophagecolonystimulatingfactor，rhGMCSF）和重组人白介素4（r

2、hIL4）从人外周血大规模培养制备DC的方法后，人们又建立并完善了多种培养扩增DC的方法，这使得对DC的研究得以深入。它在感染免疫应答中具有重要作用，并在肿瘤免疫治疗、器官移植和慢性乙型肝炎（chronichepatitisB）的治疗中引人注目。但是，目前对于DC与乙型肝炎病毒（hepatitisBvirus,HBV）慢性感染的相关机制仍未清楚，故就此研究作简要综述。1DC的生物免疫学特性1.1DC的基本特性Steinman［3］阐述了DC与功能相关的几大特性：①DC具有捕获加工处理抗原的能力；②DC高表达MHCⅡ类产物；③12DC表达丰富的粘附分子及共刺激因子，如

3、ICAM、LFA3、整合素、B7、CD40和IL12等，这涉及到DC与T细胞的结合及归巢倾向（但这些表面标志随DC的不同分化阶段而有变化）；④DC具有显著区别于其他细胞的表面标志，活化的DC不表达T细胞、B细胞和单核（或）巨噬细胞的典型表面标志，却表达CD83、SI00、CD40、CD80、CD86、CD1a、CD11c、CD45、HLAA/B/C和HLADR、HLADQ等。1.2DC具有异质性有人将DC分为髓系（myeloid）、淋巴系（lymphoid）和类浆样细胞（plasmacytoidcells）三大类，但目前对其分类仍存争议［4-6］。Bancher

4、eau［7］强调了DC异质性的几个基本观点：①不同DC分化亚群有着某些共同的生物学功能，并且各自展现出独特的一面，例如通过1型或者2型应答来调节T细胞的极化、调节B细胞的应答；②功能特异性的DC与自身的分化成熟分期相关，包括：在前体细胞期可以分泌大量的炎症前介质和（或）抗病毒细胞因子，在未成熟期具有强大的抗原捕获能力，在成熟期可以活化和调节T细胞应答；③髓系DC对T细胞免疫反应可产生强烈的刺激作用，并可分泌IL12，调节T细胞和NK细胞功能，促进Th0朝Th1方向分化，显著影响Th1和Th2的平衡。淋巴系DC倾向于促进Th2分化，并可递呈源自凋亡细胞的肽片段。1.3D

5、C对B细胞的生长和免疫球蛋白的分泌有重要作用两者虽同为APC，但DC高表达MHC及共刺激因子，能大量产生IL1212；DC通过Fc及多聚凝集素（multilectin）受体中和抗原，B细胞则有抗原特异性免疫球蛋白受体。幼稚B细胞仅与间质内非郎罕型DC反应，在DC分泌的IL12作用下产生抗体；DC同时调控着B细胞所产生的免疫球蛋白的种类，IL10与转化生长因子β（transforminggrowthfactorβ,TGFβ）诱导IgA1的生成，IgA2的表达则严格依赖于B细胞与DC的直接相互作用，这说明DC控制着粘膜免疫［7］。滤泡型DC直接维持激活B细胞的活

6、力、生长与分化，生发中心含有CD11c+DC，它可携带免疫复合物，有较强的刺激B细胞的能力。1.4DC的体外诱生体外诱生DC有许多不同的方案，视组织来源而定，应用不同的细胞因子进行诱导培养，而不同的细胞因子发挥着不同的作用：GMCSF可诱导DC前体扩增，促使其分化，并可在体外维持DC存活达6周；IL4往往与GMCSF同时使用，特别是将外周血单核细胞作为前体时，IL4可抑制巨噬细胞克隆形成，诱导DC生长和成熟；当用骨髓或脐血CD34+细胞作前体时，则用TNFα代替IL4，因为TNFα可降低粒细胞的产生，上调细胞GMCSFβ链的表达，增强其对细胞因子信号的反

7、应能力［6］。先用GMCSF、TNFα和IL4刺激的骨髓CD34+细胞培养体系中加入Flt3配体可使DC的收获率提高5倍，再加入SCF可进一步提高得率［8］。不同的前体细胞、细胞因子和培养条件可以改变DC的表型和功能。GMCSF和IL4有利于髓系DC分化，而IL3促进向淋巴系DC分化，CD40L则对两种DC的成熟都有促进作用。122导致HBV慢性感染的可能因素HBV感染慢性化的机制非常复杂，目前认为HBV诱导机体产生免疫耐受是导致持续感染的主要原因，并与几个重要因素相关：①虽然在慢性HBV携带者中能检测到病毒特异性免疫反应，但