山楂叶总黄酮对脑缺血再灌注损伤的保护作用

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1、山楂叶总黄酮对脑缺血再灌注损伤的保护作用作者：纪影实李红曲极冰杨世杰【摘要】目的探讨山楂叶总黄酮（FMCL）对脑缺血再灌注(CIR)损伤的保护作用及其可能机制。方法采用线栓法制备大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型，对其进行行为指标评分，TTC染色测定梗死范围，HE染色检测脑组织病理变化，透射电镜检测神经元超微结构变化，并检测大鼠脑组织匀浆中超氧化物歧化酶（SOD）活性、丙二醛（MDA）及一氧化氮（NO）含量的变化。结果FMCL可明显改善大鼠神经行为，缩小梗死范围，减轻脑组织病理改变，并可提高脑组织中SOD活性，降低脑组织中MDA及N

2、O含量（P＜0.05或P＜0.01）。结论FMCL可减轻CIR神经细胞损伤，其机制可能与抗自由基损伤、减轻NO神经毒性有关。【关键词】山楂叶总黄酮；脑缺血再灌注；脑梗死【Abstract】ObjectiveToinvestigatetheprotectiveeffectsofflavonemixtureofcrataegusleaves（FMCL）oncerebralischemiareperfusion(CIR)injuryinrats.MethodsTheCIRmodelwasbuiltthroughthreadblock.T

3、heneurologicdeficitscoreandinfarctionareaweremeasured.Thenpathological11changeininjurybraintissuewasdetectedbyHEstainandtransmissionelectronmicroscope.Atthesametime,thelevelsofsuperoxidedismutase(SOD),malondialdehyde(MDA)andnitricoxide(NO)inbraintissuewereobserved.Resul

4、tsFMCLreducedcerebralinfarctionarea,andrelievedtheinjuryofbraintissue.ItalsoincreasedtheactivityofSODanddecreasedthecontentsofMDAandNOinadosedependentmanner（P＜0.05or0.01）.ConclusionsFMCLhasaprotectiveeffectonCIRinjury.Itsmechanismmayberelatetoantiradicalsdamageandless

5、entheneurotoxicityofNO.【Keywords】FMCL；Cerebralischemiareperfusion;Cerebralinfarction　　山楂叶总黄酮（FMCL）是从花期山楂的叶子中提取的黄酮类化合物的总称，已从中分离出30余种单体。研究显示，FMCL具有多方面的药理作用，如扩张冠状动脉、强心、抗心肌缺血等〔1〕，但对脑缺血再灌注（CIR）损伤的作用尚未见报道。本实验通过模拟CIR损伤模型，研究FMCL对CIR损伤的保护作用并探讨其作用机制，为其临床应用提供实验依据。　　1材料与方法11　　1.1

6、药品及仪器　　FMCL由长春三九生物制药提供，批号030510；舒血宁（ShXN）金陵药业股份有限公司，批号030728；红四氮唑（TTC）中国医药上海化学试剂总厂，批号20031103；超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)试剂盒均由南京建成生物公司提供；6010紫外分光光度计由安捷伦分析仪器厂生产；GFD200半自动生化测定仪由山东高密彩虹分析仪器有限公司生产；JEM1200EX电子显微镜，日本光电株式会社。　　1.2动物分组及给药　　60只雄性Wistar大鼠（吉林大学实验动物部提供），体重300～35

7、0g，按体重随机分为6组，每组10只，即假手术组、模型组、阳性药组（舒血宁1.8ml/kg）、FMCL高、中、低剂量组（100、30和10mg/kg），每日腹腔注射(ip)给药1次（前两组为相同体积的生理盐水），连续给药5d。　　1.3CIR损伤模型的制备　　于末次给药后30min，上述动物经ip水合氯醛(35011mg/kg)麻醉。仰卧位固定在手术台上，行颈正中切口，分离右侧颈总动脉（CCA），再分离出颈外动脉（ECA）结扎，在ECA下方分离颈内动脉（ICA）及其小分支翼腭动脉（PPA）并结扎之。结扎CCA近心端和ECA，用动脉夹夹

8、闭CCA，并在CCA剪开一小口，将直径0.175mm的尼龙线插入约18mm，遇阻即止，阻塞大脑中动脉起始部，然后逐层缝合肌肉和皮肤，单笼饲养。术后自由进食水，2h后拔出栓线使血流再灌注22h，假手术组仅分离右侧CCA、I