医学抗肿瘤药物临床使用管理

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1、抗肿瘤药物临床使用管理1概述2抗肿瘤药物对肿瘤细胞动力学的影响3常用抗肿瘤药物4抗肿瘤药物不良反应及处理本节主要内容5抗肿瘤药物使用注意事项26抗肿瘤药物临床使用管理恶性肿瘤的主要特点无法控制的细胞生长（接触抑制失效）PrimaryTumor(T)局部组织侵润regionallymphnodeinvolvement(N)远程转移distantmetastasis(M)第一部分-概述恶性肿瘤是严重威胁人类健康的常见病、多发病，已经成为人类死亡的第1或第2位原因，每年全世界约有700万人死于癌症，约占

2、总死亡人数的四分之一。一、恶性肿瘤流行病学21%12.3%局部治疗：手术、放疗、热疗、冷冻、激光化学治疗生物治疗分子靶向治疗内分泌治疗基因治疗二、肿瘤治疗方式新辅助化疗辅助性化疗根治性化疗姑息性化疗抢救性化疗化疗根治性化疗(curativechemotherapy)通过细胞毒药物治愈肿瘤适用于化疗敏感肿瘤或血液性肿瘤急性淋巴性白血病、恶性淋巴瘤、睾丸癌、绒癌多疗程：以达到完全缓解（完全响应，completeresponse）的目的诱导治疗强化治疗巩固治疗联合化疗：以提高无复发生存率化疗辅助化疗(a

3、djuvantchemotherapy)用于局部治疗（手术或放疗）后针对微转移病灶，防止复发转移规范、足量、足疗程适应肿瘤：骨肉瘤、乳腺癌、头颈癌、胃癌、大肠癌、软组织肉瘤化疗新辅助化疗(neoadjuvantchemotherapy)用于手术或放疗局部治疗前使局部肿瘤缩小，减少手术或放疗造成的损伤使部分局部晚期患者也可以手术治疗清除或抑制可能存在的微转移灶，改善预后适用肿瘤：减少损伤：肛管癌、膀胱癌、乳腺癌、喉癌、骨肉瘤、软组织肉瘤等改善预后：非小细胞肺癌、食管癌、胃癌、宫颈癌、卵巢癌、鼻咽癌及

4、其它头颈癌姑息化疗(palliativechemotherapy)用于晚期或播散性肿瘤，或存在手术/放疗禁忌症者以减轻患者痛苦、提高其生存质量、延长寿命为目的化疗抢救性化疗亦有称冲击性化疗，是针对肿瘤急症的一种化疗手段适应症：肿瘤急速进展；病情处于或濒临危重阶段；对化疗高度敏感；化疗的毒反应能耐受必须由有经验的资深化疗专科医师来实施化疗营养状态差，恶液质或生存时间<2个月者WBC<3×109/L，PLT<60×109/L或既往多疗程化疗或放疗使白细胞、血小板数低下者有骨髓转移或曾做过广泛骨髓照射放

5、疗，造血功能低下者严重肝肾功能障碍心功能不良、严重感染者三、化疗禁忌症呕吐频繁，影响进食或电解质平衡腹泻超过每日5次或出现血性腹泻WBC<3.0*109/L或BPC<60*109/L心肌损害中毒性肝炎中毒性肾炎化学性肺炎或肺纤维变四、化疗停药标准第二部分抗肿瘤药物对肿瘤细胞增殖动力学的影响细胞增殖周期：细胞从一次分裂结束发育到下一次分裂终末所经历过程周期四时相：G1期(DNA合成前期)S期(DNA合成期)G2期(DNA合成后期)M期(有丝分裂期)G0一、细胞增殖周期癌细胞群体：三种细胞分裂增殖的细

6、胞（大部分药物作用对象）增殖细胞群生长比率处于G0期的细胞：复发根源无分裂增殖能力的细胞：无害增殖细胞群：按指数进行分裂增殖的细胞群。生长比率(growthfraction,GF)：按指数进行分裂增殖的细胞，占肿瘤全部细胞群中的比率。GF值越大，对药物的反应越敏感。一般早期肿瘤F值大，药物疗效较好。抗增殖作用的药物，也将影响快速分裂的正常细胞，如骨髓、血液、生殖或损伤修复系统，抑制造血、生长，导致不育、脱发、或致畸。SG1G2M细胞死亡或功能丢失增殖部分非增殖部分细胞周期、癌细胞群体组成及归宿图解

7、细胞在任何期均可能死亡=有丝分裂细胞A组C组G0细胞休止细胞细胞成熟及功能终细胞B组对化疗敏感对化疗不敏感复发的根源化疗无意义增殖周期根据各期肿瘤细胞对药物的敏感性不同，将抗肿瘤药物分为两大类：周期非特异性药物（cellcyclenon-specificdrugs）周期特异性药物（cellcyclespecificdrugs）直接破坏DNA结构、影响DNA复制或RNA转录的药物，对各期包括G0细胞均有效分类代表药物作用机制烷化剂氮芥、环磷酰胺、卡莫司汀、亚硝脲类与细胞中DNA或蛋白质分子中的重要基

8、团起烷化反应(即取代这些基团上的氢离子)，从而破坏DNA的结构和功能抗肿瘤抗生素放线菌素D、多柔比星、柔红霉素抑制DNA、RNA和蛋白质的合成铂类顺铂、卡铂、奥沙利铂为金属配合物，与DNA上的碱基形成交叉连接，破坏DNA的结构和功能二、周期非特异性药物周期非特异性药物的特点杀伤力较强，作用强而快剂量反应曲线接近直线-浓度依赖型药物浓度越高，杀伤作用越大剂量增加1倍，杀灭癌细胞的能力可增加数倍至数十倍对G0期细胞有作用，对增殖比率(GF)低的肿瘤也有作用适用于常规化疗和超大剂量化疗方