缺血再灌注损伤课件

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1、第十三章　缺血-再灌注损伤（ischemia-reperfusioninjury）12恢复（有利）缺血再灌注细胞损伤缺血性损伤O2（缺血性损伤）O2进一步加重营养缺乏能量（不利）代谢产物带走代谢产物（缺血－再灌注损伤）概　念缺血后再灌注不但不能使组织、器官功能恢复，反而加重组织、器官的功能障碍和结构损伤，这种现象称为缺血－再灌注损伤，简称再灌注损伤。3第一节缺血-再灌注损伤的原因和条件一、原因凡能引起组织器官缺血后恢复血液供应的因素都可能成为再灌注损伤的原因。4疾病过程组织器官缺血后恢复血液供应休克的不同阶段转换心、脑血管痉挛自行缓

2、解治疗过程溶栓疗法心绞痛解痉术休克后补液烧伤植皮术体外循环术心肺、脑复苏术新医疗技术手段导管技术动脉搭桥术断肢再植术器官移植56二、条件1、缺血时间：缺血时间过短或过长都不易发生缺血再灌注损伤。2、侧枝循环：主要见于缺血后侧枝循环不易形成者。3、需氧程度：氧需求高的组织器官（心、脑等）易发生再灌注损伤。4、再灌注条件：一定程度低温、低压、低pH、低钠、低钙灌注液灌注，可减轻再灌注损伤，而高钠、高钙可诱发再灌注损伤。第二节缺血-再灌注损伤的发生机制自由基的作用钙超载白细胞的作用7（一）自由基的概念与类型在外层电子轨道

3、上含有单个不配对电子的原子、原子团和分子的总称。表示方法：分子式后上方加一个点如：R·。自由基的作用89常见的氧自由基及活性氧10（二）自由基的代谢生理情况下，98％氧接受4个电子还原成水，同时释放能量，仅有1－2％的氧经单电子还原成自由基。11（三）缺血/再灌注时氧自由基生成增多的机制1、黄嘌呤氧化酶（XO）的形成增多Ca2+进入细胞内激活Ca2+依赖性蛋白水解酶，使黄嘌呤脱氢酶（XD）大量转变为XO；黄嘌呤氧化酶再催化次黄嘌呤并进而转变为尿酸的两步反应中，都同时以分子氧为电子接受体，从而产生大量的和H2O2。12ATP合成↓→钙泵活性

4、↓→细胞内Ca2+↑→Ca2+依赖性蛋白水解酶激活↓ADP黄嘌呤脱氢酶(XD)黄嘌呤氧化酶（XO）↓AMP→腺嘌呤核苷→次黄嘌呤核苷→次黄嘌呤O2黄嘌呤+H2O2+O2尿酸+H2O2+缺血再灌注黄嘌呤氧化酶源氧自由基的生成132、中性粒细胞中性粒细胞被激活时，氧耗量显著增加，所产生的氧自由基也显著增加，称为呼吸爆发。内皮细胞释放的氧自由基作用于细胞膜后，产生一些具有化学趋化作用的代谢产物，例如白三烯（LT），使局部白细胞增多，粘附后的中性粒细胞也变成了氧自由基的另一个重要来源。14缺血补体被激活C3片段细胞膜分解产物（白三烯）（趋化物）再

5、灌注NADPHNADHNADP+NAD+氧化酶O2O2中性粒细胞激活杀灭病原微生物造成细胞损伤153、线粒体缺氧缺氧时Ca2+进入线粒体增多，使线粒体功能受损，细胞色素氧化酶系统功能失调，以致进入细胞内的氧，经单电子还原而形成的氧自由基增多。（四）自由基的注损伤作用清除自由基引发连锁反应（死亡）16171、膜脂质过氧化增强改变膜的结构，降低膜的流动性，使膜受体、膜蛋白酶、离子通道和膜转运功能障碍，从而导致膜的通透性增加，酶活性降低等。LH+OH.L.+H2O产生的中间代谢产物（如丙二醛）互相交联182、抑制蛋白质的功能自由基可使蛋白质分子

6、中（酶）半胱氨酸的－SH（巯基）被氧化为二硫键。193、破坏核酸及染色体基可使碱基羟化或DNA断裂，导致染色体畸变或细胞死亡。这种作用的80％是OH.所致。二、钙超载细胞内钙超载的机制钙超载引起再灌注损伤的机制2021Ca2+的自稳态调节（Ca2+进出细胞的机制）1、Ca2+进入胞液的途径１）质膜钙通道质膜钙通道有电压依赖性Ca2+通道性（voltageoperatedcalciumchannel,VOC),其通道的开启和关闭受膜电位控制，另一类为受体操纵性Ca2+通道（receptoroperatedcalciumchannel,ROC

7、)：又称配体门控Ca2+通道（ligandgatedcalciumchannel)。22２）胞内钙库（肌浆网）释放通道肌浆网有钙释放通道（calciumreleasechannel)，它属于受体操纵性Ca2+通道，包括三磷酸肌醇（IP3）操纵的钙通道（IP3受体通道）、ryanodine敏感的钙通道。232、Ca2+出细胞的机制1）Ca2+泵的作用Ca2+泵即Ca2+-ATP酶，又称Ca2+-Mg2+-ATP酶。它存在于细胞膜、内质网及线粒体膜上。Ca2+-Mg2+-ATP酶被激活，水解ATP供能，并将Ca2+泵出细胞，或将Ca2+摄入内

8、质网、线粒体中，从而使细胞内的Ca2+浓度降低。242）Na+-Ca2+交换是非耗能的转运方式，转运方向为双向性，取决于细胞内外Na+和Ca2+的浓度变化。通常是Na+顺着电化学梯度进入细胞，