经皮雌激素雌二醇凝胶临床运用量效关系探讨 2

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1、经皮雌激素雌二醇凝胶临床运用量效关系探讨北京市爱心诊所100035刘晓霞【摘要】目的:经皮雌二醇因为绕过胃肠道和肝脏的双重首过效应，直接补充卵巢分泌，更年期女性身体缺乏的高活性雌激素雌二醇，少有副作用而备受瞩目，为了有效的科学使用，故研究国产经皮雌二醇凝胶不同剂量对血中雌二醇浓度及缺雌激素表现缓解的影响。方法:选取手术绝经、自然绝经的150名女性通过不断调整雌二醇凝胶剂量并观察血中雌二醇提高水平和缺雌表现。结果:按照说明书每天1.25g雌二醇凝胶（含雌二醇0.75mg）使用剂量过低，仅仅提高血中雌二醇约10pg/ml，基本无效果，雌二醇

2、凝胶增加到3.5-5g（含雌二醇凝胶2-3mg）效果最好而没有副作用，增加雌二醇凝胶量到6.7g（含雌二醇4mg），长期用药可出现阴道分泌物过多及乳房胀等不适，但对更年期症状缓解快，可短期使用。结论：雌二醇凝胶需要按照说明书的2-4倍剂量提升血中雌二醇水平到50pg/ml以上才能有最佳效果。[Abstract]Objective:Tostudythedomestictransdermalestradiolgelwithdifferentdosesofestradioltoincreasetheestradiollevelsinthebl

3、oodandimprovethelackofestrogensyndrome.Methods:150naturaloroperationmenopausewomenselectedbycontinuouslyadjustingthedoseofestradiolgeltoobservethebloodestradiollevelenhancedandrepresentationofthelackofestrogen.Results:accordingtothespecifications,dosageof1.25gestradiolge

4、l(containingestradiol0.75mg)perdayistoolow,onlyincreaseestradiol10pg/ml,basicallynoeffect,;estradiolgelwasincreasedto3.5-5g(containingestradiolgel2-3mg)hadthebesteffectandnosideeffect;increaseestradiolgelamountto6.7g(containingestradiol4mg)perdaywithlong-termusemayappear

5、toomuchvaginalsecretionsandthediscomfortofbreastswelling,butremoveclimactericsymptomsquicklybyshort-termuse.Conclusion:estradiolgeldosesof2-4timesofthepackageinsertwhichmayincreasebloodestradioltomorethan50pg/mlhavethebesteffects.雌激素主要的雌二醇，德国埃朗根大学维尔德和彼德曼教授在《柳叶刀》医学杂志指出：“雌

6、二醇丰富的女性比低下的女性外貌看上去要年轻8岁”。雌二醇是一种非常特殊的物质，口服不能吸收，90%被胃肠道微生物分解，10%被肝脏代谢。在雌激素的各种基础研究中及动物实验中，几乎都是肠道外的注射途径：静脉、动脉、皮下、肌肉，发现雌二醇有氧化、抗抗炎、抗癌、抗血栓的作用，几乎没有肠道灌药的研究，所以，最初的雌激素治疗都是肠道外肌注或者皮下包埋雌二醇制剂，因为这两种制剂都有使用不方便的弊病，才有后来用孕马雌酮口服代替雌二醇，缓解各种更年期症状后成为雌激素的代名词，但在WHI研究出现各种副作用而被妖魔化，也累及到雌二醇，使更年期雌激素补充折戟

7、沉沙。最近10年来，经皮雌二醇制剂的开发和国外的普遍使用，发现其少有口服雌激素的副作用的原因是绕过胃肠道，不经过肝脏代谢，直接是高活性的雌二醇在身体起作用，和口服孕马雌酮及戊酸雌二醇雌酮5倍于雌二醇，主要是雌酮在身体起做用完全不同，颠覆了现有雌激素治疗的所有观念。关于经皮雌二醇制剂，1997年由法国Besihs-ISCOVSCO公司研发的经皮雌二醇凝胶进入中国市场，2001年，由于雌二醇凝胶独特安全的剂型和稳定确切的疗效受到中国社会劳动保障局的认可，被列入了国家基本医疗保险和工伤保险药品目录。在此期间，国内众多制药企业都纷纷准备研发雌二

8、醇凝胶，但最终由于雌二醇凝胶的专利转让费十分昂贵和其制作工艺、剂型生产线的特殊要求而被挡在了门外。2002年，中国国家食品药品监督管理局为了让雌二醇凝胶能够落户中国，拥有自己的知识产权，最后与法国Besih