2018年公卫执业医师卫生毒理学考试大纲

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1、2018年公卫执业医师《卫生毒理学》考试大纲单元细目要点一、毒理学基本概念1.毒理学、毒性和毒作用(1)毒理学及其研究领域(2)外源化学物、毒物、毒素(3)毒性、中毒(4)损害作用与非损害作用(5)毒效应谱(6)毒作用分类(7)选择毒性和靶器官(8)生物学标志(9)毒理学研究方法2.剂量-效应关系和剂量-反应关系(1)概念:剂量、效应、反应、剂量-效应关系、剂量-反应关系(2)剂量-反应(效应)关系曲线的形式及其意义(3)毒物低剂量兴奋效应3.时间-反应关系时间-反应关系4.表示毒性常用参数和安全限值(1)致

2、死剂量,LD50、LD100和LD0(2)观察到损害作用的最低剂量(LOAEL)、未观察到损害作用的剂量(NOAEL)(3)损害作用的阈值,有阈毒效应与无阈毒效应(4)安全限值和实际安全剂量5.剂量-反应关系比较(1)危害范围(MOH)[安全范围(MOS)]和暴露范围(MOE)(2)毒作用带(范围)二、化学毒物的生物转运1.生物转运生物转运的概念和膜转运机制:被动转运、主动转运、转运体、膜动转运2.吸收、分布和排泄(1)吸收途径和影响因素(2)分布过程、部位和影响因素(3)排泄途径和影响因素3.毒物动力学(1

3、)概念:毒物动力学、消除、时-量曲线、一室开放模型、二室开放模型、非线性动力学(2)经典毒物动力学主要参数三、化学毒物的生物转化1.生物转化及其反应类型(1)生物转化的概念和意义(2)Ⅰ相反应及相关酶(3)Ⅱ相反应及相关酶2.代谢活化(1)概念:代谢活化、终毒物(2)代谢活化过程3.毒物代谢的影响因素(1)毒物代谢酶的多态性(2)酶的诱导和诱导剂(3)酶的抑制及其类型四、影响毒作用的因素1.毒物因素(1)化学结构(2)理化性质(3)杂质2.机体因素(1)物种、品系(2)个体:遗传差异、性别、年龄、生理状态、营

4、养状态和病理状态3.暴露条件(1)暴露途径、期限和频率(2)溶剂、助溶剂和赋形剂(3)交叉暴露4.环境因素(1)气温、气湿、气压(2)季节和昼夜节律5.化学毒物联合作用(1)联合毒作用的概念和类型(2)联合毒作用的评价方法五、化学毒物一般毒作用1.毒性试验(1)实验毒理学试验的基本原则(2)毒理学试验基本程序(3)毒性试验的基本目的(4)毒性试验结果的评价2.急性毒作用及其评价(1)急性毒性的概念和目的(2)经典急性毒性试验设计(3)急性毒性替代试验:固定剂量法、急性毒性分级法、金字塔法、上-下移动法、限量试

5、验3.局部毒作用及其评价(1)皮肤刺激试验及替代试验(2)皮肤致敏试验及替代试验(3)眼刺激试验及替代试验(4)阴道黏膜刺激试验4.短期重复剂量、亚慢性、慢性毒作用及其评价(1)蓄积作用、短期重复剂量毒性、亚慢性毒性、慢性毒性(2)短期重复剂量毒性试验(3)亚慢性毒性试验(4)慢性毒性试验(5)短期重复剂量毒性、亚慢性毒性、慢性毒性试验的评价六、化学致癌作用1.化学致癌作用概念化学致癌作用和化学致癌物2.化学致癌机制(1)化学致癌物的代谢活化(2)化学致癌多阶段过程:引发、促长、进展(3)化学致癌的遗传机制和

6、表观遗传机制(4)与化学致癌有关的分子和细胞事件3.化学致癌物分类(1)IARC分类(2)作用模式分类:DNA-反应性致癌物、表观遗传学性致癌物、无机致癌物、未分类致癌物4.化学致癌物的检测(1)遗传毒理学试验和细胞恶性转化试验(2)短期致癌试验(3)动物致癌试验(4)人群流行病学研究七、化学致突变作用1.化学致突变作用概念(1)突变、自发突变与诱发突变(2)遗传毒性和致突变性2.化学致突变机制(1)以DNA为靶和不以DNA为靶的致突变物(2)DNA修复(3)DNA损伤的耐受和突变固定3.化学致突变类型(1)

7、基因突变(2)染色体畸变(3)基因组突变4.突变的后果(1)体细胞突变的后果(2)生殖细胞突变的后果5.化学致突变物的检测及其评价(1)致突变试验的遗传学终点和试验组合的选择(2)基因突变试验:细菌回复突变试验、哺乳动物细胞正向突变试验、果蝇伴性隐性致死试验、转基因动物致突变试验(3)染色体畸变试验:微核试验、染色体畸变分析、显性致死试验(4)DNA损伤相关试验:姐妹染色单体交换试验、程序外DNA合成试验、彗星试验八、化学毒物生殖和发育毒作用1.生殖和发育毒性概念(1)生殖毒性(2)发育毒性2.发育毒性及其评

8、价(1)致畸作用的毒理学特点(2)传统致畸试验的设计和评价(3)致畸物和发育毒物的评价,人类发育毒物(4)发育毒性体外试验3.生殖毒性及其评价(1)生殖毒性的表现(2)三段生殖毒性试验(3)繁殖毒性试验:两代繁殖试验设计和评价九、管理毒理学1.管理毒理学概念(1)管理毒理学概念和范围(2)毒理学在化学物管理中的作用(3)管理对毒理学的影响2.毒理学安全性评价(1)概念:安全性、安全性评价(2)毒理学

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