药物化学实验讲义

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1、药物化学实验华中科技大学同济医学院药学院药物化学系2005年9月43目录第一部分药物化学实验基本知识一、药物化学实验的基本任务………………………………………..……1二、药物化学实验的基本过程……………………………..………………1第二部分药物合成实验验证实验实验一扑炎痛的合成……………………………………………12实验二苯妥英锌的合成……………………………………………14实验三巴比妥的合成…….…………………………………………16实验四地巴唑的合成……………………………………………18实验五硝苯地平的合成…………………………

2、………………21实验六氯霉素的的合成……………………………………………23实验七亚胺-154的合成的合成……………………………………………31综合实验　实验八阿司匹林的合成……………………………………………33实验九对乙酰氨基酚的合成……………………………………………37实验十盐酸普鲁卡因的合成………………………………………39实验十一磺胺醋酰钠的合成…………………………………….44设计实验实验十二氯贝丁酯的合成………………………………………………47实验十三苦杏仁酸的合成………………………………………………49实验十四苯

3、佐卡因的合成………………………………………………50实验十五氟哌酸的合成…………………….………………………5243第一部分药物化学实验基本知识一．药物化学实验的基本任务药物化学实验是药学院药学专业学生的一门重要的专业基础实验课程，是以合成实验研究为主的一门实验学科。药物化学实验是在掌握了化学基础课(尤其是有机化学)的基本知识、实验技能和技巧的基础上，在药物化学方面的进一步应用。但药物化学实验并不完全是合成实验，需要了解药物的药理作用、药代动力学过程并根据上述知识设计改造药物。因此，药物化学实验是通过学生手脑并用、反复训练，

4、既掌握药物化学实验的基本操作方法和技能，并通过实验获得有关药物的相关知识。在巩固验证所学理论和药物性能的基础上学会药物化学实验的基本研究方法，学会驾驭理论与技能的思维方法，培养学生独立思考和独立工作的能力，养成认真观察、仔细思考、准确无误的记录等良好的科研工作作风。通过药物化学实验的严格训练，使学生掌握药物化学实验的基本操作技巧和基本研究方法，包括合成方案的提出(从材料的收集、筛选开始，经分析、比较和综合，最后提出方案)，组织实践(根据条件进行预实验，由结果确定，修改原方案)，中间物的提纯及鉴定及最终产品鉴定(包括产率计算、

5、质量评定等)等。二．药物化学实验的基本过程药物化学实验的主要任务之一是合成化学药物。化学药物一般是由结构比较简单的化工原料经过一系列的化学合成过程制得或由已具备一定结构的天然产物经过修饰改造而合成得到。前者成为全合成药物，后者称为半合成药物。对于新药或未知物，由于没有特定的合成路线，一般要根据设定药物的结构特点，运用学过的有机化学等方面的知识进行设计和试验。对于已知药物(尤其是已上市的药物)43的合成，因为已有文献报道，可以通过文献查阅，寻找合成路线，对合成路线进行优化处理，包括对中间体及最终产物进行提纯和鉴定方法的选择，获

6、得最佳工艺路线等过程。（一）合成工艺路线的选择和优化待合成药物选定之后，关键的问题就在于工艺合成路线的选择。主要过程包括下述几个步骤：1.相关文献资料的查阅查阅方法一般采用系统查阅法和追索查阅法，前者是对所要求的最终产物进行全方位的查询，一般用于选题初期；后者是根据文献找文献的方法，一般用于实验过程中对于具体问题的详细查找。具体查阅的方法很多，可以利用三大检索工具：Beilstein的CrossFire；ISI的WebofScience；CAonCD。最常用的是Scifinder和Beilstein，最强大的可能是scifi

7、nder。通常用Scifinder来查化合物具体的合成路线的设计。用Beilstein查化合物的理化性质和具体的图谱数据。还可以查阅一些大型的数据库，如中国期刊网（http://www.cnki.net/），重庆维普（http://www.firstsearch.org/），万方数据库（http://www.wanfangdata.com.cn/），美国化学学会全文数据库（http://pubs.acs.org/），ScienceDirect电子期刊数据库（http://www.sciencedirect.com），英国皇家

8、化学学会（http://www.rsc.org/），WileyInterScience（http://www3.interscience.wiley.com/journalfinder.html），Springer（http://link.springer.de/）等。但是，有时候专利里面