胸腺瘤与重症肌无力 综述

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1、胸腺瘤与重症肌无力(综述)文章来源：有问必答健康社区2006-7-249:35:16文字大小：【大】【中】【小】-胸腺瘤与重症肌无力(综述)　　中国神经免疫学和神经病学杂志　　1999年第6卷第2期Vol.6No.21999刘广志综述　　许贤豪审校　　关键词　胸腺瘤　重症肌无力　免疫学发病机制　诊断　治疗　　中图号　R746.1　R736.3　　1901年Laquer等首先报道1例伴胸腺瘤重症肌无力(MG)患者。伴发胸腺瘤的MG患者占15%～30%，且有随年龄而增高趋势，40～59岁达发病高峰。尽

2、管胸腺瘤多发现于确诊的MG患者，但在22岁以上的患者中MG也可在胸腺瘤确诊和切除后发现。胸腺瘤患者伴发其他自身免疫病如斑秃有增高趋势［1］。Lambert-Eaton综合征(LES)和MG可分别发生于不同患者，LES及MG也可同时发生于同一患者。　　利用聚合酶链反应(PCR)和单克隆抗体(McAb)等技术发现胸腺瘤细胞有乙酰胆碱受体(AChR)表位(epitope)的mRNA表达。　　1　组织病理学　　胸腺瘤约占纵膈肿瘤的15%［2］，大多数为进展缓慢的良性肿瘤，伴随MG发生的胸腺恶性淋巴瘤很少。

3、临床根据胸腺瘤的发展可分为4期：Ⅰ期：肿瘤完整，镜下见包膜，未受浸犯；Ⅱ期：肉眼见肿瘤浸犯脂肪和纵膈胸膜或镜下见肿瘤浸犯包膜；Ⅲ期：肉眼见肿瘤浸犯周围脏器；Ⅳa期：胸膜或心包有播散；Ⅳb期：有淋巴或血行转移。胸腺瘤的病理组织学分类传统上可以胸腺瘤淋巴细胞和上皮细胞所占优势为依势分为上皮细胞型、淋巴细胞型、混合细胞型(即淋巴细胞和上皮细胞混合)，约1/3以上肿瘤可超出包膜，以不同结节沉积于胸膜腔、心包腔、前纵膈等部位，但无真正的血行及淋巴转移。近来建立在胸腺皮质和髓质的细胞分化组织学分类方法对于预测

4、其浸润型、转移方式及伴随MG的趋势很有帮助［3］。现已发现6种类型的胸腺上皮细胞肿瘤，即髓质型、皮质型、皮质优势型、混合型4类胸腺瘤和分化良好型胸腺癌(WDTC)、高度分化型胸腺癌型2类胸腺癌。髓质型和混合型胸腺瘤为良性肿瘤，无复发危险，即使有包膜浸润和伴随MG，同其他肿瘤类型比较其在术后很少需要辅助治疗。皮质型和皮质优势型胸腺瘤经常伴随MG，表现为中度浸润性和较低但显著的晚期MG的复发。WDTC通常为浸润性，易复发且死亡率高。　　2　免疫学发病机制　　伴有胸腺瘤的MG发病机制尚未搞清，但上皮细胞

5、和胸腺细胞的应答可能是与胸腺瘤有关的自身免疫病变过程的先决条件。位于正常、异常增生胸腺和胸腺瘤的胸腺上皮细胞是胸腺素(thymosin)和胸腺生成素(thymopoiten)的来源。它们可能参与使不成熟的胸腺细胞变成免疫活性细胞且引发对自身AChR的自身免疫性应答。同胸腺增生不同，胸腺瘤无明显的AChR特异的RNA表达［4］。在应用McAb作免疫组化研究时亦仅有胞浆AChRα亚单位的表达而非其细胞外的表达，但伴胸腺瘤MG患者都有乙酰胆碱受体抗体(AChRAb)滴度升高，通过McAb分别在髓质和皮质

6、上皮细胞MR19、MR3抗原表位的染色，胸腺增生和胸腺瘤显示阳性而正常胸腺则阴性，提示对AChR的自身抗体应答可能来源于肿瘤本身［5］。胸腺瘤上皮细胞也可同AChR特异的MR155结合，后者可识别AChRα亚单位的高度免疫源性的胞浆抗原表位。用免疫细胞化学-PCR反应检测MG患者胸腺瘤标本AChRα亚单位和肌浆蛋白mRNA，发现非上皮样细胞可能表达AChR和肌浆蛋白［6］。　　伴随腺瘤MG患者除血清AChRAb滴度升高外，尚可有多种横纹肌抗体(StrAb)如肌肉巨球蛋白(titin)、肌浆网成分(

7、Ryanodine受体)、柠檬酸提取骨骼肌成分(CEA)等升高，这些抗体产生机制尚不清楚。titin可能是StrAb自身免疫应答攻击的靶子，抗titin-IgG抗体可见于97%以上伴胸腺瘤的MG患者血清中，可与胸腺髓质上皮样细胞的横纹肌成分和单个肌纤维中titin的1带和主要免疫源区(MRI)结合，显示titin对StrAb有特异性［7］，通过RT-PCR和Southern转印技术发现MG患者胸腺瘤中有转录水平的titin序列表达［8］，导致对titin自身免疫应答可能由于与其他肿瘤抗原的交叉应答

8、，或对骨骼肌释放成分继发应答。50%以上伴胸腺瘤MG患者血清中可测得Ryanodine受体的IgG自身抗体，动物实验发现仅Ryanodine受体抗体阳性MG患者血清抑制［3H］-ryanodine与肌浆网(SR)膜的结合，进而影响SRCa2+的释放，故肌浆网的成分可能是伴胸腺瘤MG的相关抗原［9］。　　CD1+或TdT+非成熟淋巴细胞几乎是所有胸腺肿瘤的标志特征，CD1+非成熟淋巴细胞与胸腺瘤上皮细胞的交叉反应在胸腺瘤细胞肿瘤相关AChR抗原表位的选择和表达中起重要作用，但是也有人