传出神经系统药理概论课件_2

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1、第五章传出神经系统药理概论第一节概述一、解剖学分类：自主神经系统(autonomicnervoussystem)交感神经和副交感神经（神经节）（非随意）运动神经系统(somaticmotornervoussystem)（随意）二、传出神经系统按递质分类胆碱能神经系统（乙酰胆碱）去甲肾上腺素能神经系统（去甲肾上腺素）胆碱能神经系统：1、全部交感神经和副交感神经的节前纤维2、全部副交感神经的节后纤维3、极少数交感神经的节后纤维4、运动神经去甲肾上腺素能神经几乎全部交感神经节后纤维第二节传出神经系统的递质和受体一、传出神经系统的递质(transmitter)（一）化学传递学说发展1

2、921年德国Loewi离体双蛙心灌流实验（迷走N）1926年证明这种抑制物质就是Ach1946年证实哺乳类交感神经及其效应器内存在的拟交感物质即为去甲肾上腺素（二）传出神经突触的超微结构传出神经末梢与次一级神经元为突触植物神经末梢与效应器的连接处称为接点，一般也称为突触。运动神经末梢与骨骼肌纤维连接处称为运动终板。交感神经末梢分为许多细微的分支，其分支连续膨胀的部分称膨体。囊泡：递质合成、转运和贮存的重要场所突触前膜：传出神经末梢靠近突触间隙的细胞膜。突触间隙：神经末梢与次一级神经元或效应细胞之间的小间隙(15-1000nm)。突触后膜：次一级神经元或效应细胞靠近突触间隙的细胞膜。

3、因此，突触也就是由突触前膜、突触间隙和突触后膜三部分组成的。突触的结构（三）传出神经递质的生物合成和贮存1.乙酰胆碱（ACh）的合成胆碱+乙酰辅酶AAch贮存：Ach合成在神经末梢，合成后即转运进入囊泡与ATP、囊泡结合蛋白共存。合成的限速因素：胆碱从细胞外主动摄入。胆碱乙酰化酶（三）传出神经递质的生物合成和贮存2.去甲肾上腺素（NA）的合成酪氨酸多巴多巴胺NA贮存：NA、ATP和嗜铬蛋白颗粒结合。合成限素酶：酪氨酸羟化酶活性低、反应速度慢、底物要求专一。反馈调节多巴脱羧酶多巴胺-羟化酶酪氨酸羟化酶进入囊泡（四）传出神经递质的释放1.胞裂外排（钙离子内流→膜融合→裂孔→内容物外排

4、）2.量子化释放（静息时少数囊泡释放Ach（终板电位）、每个囊泡释放的Ach量即为一个“量子”，兴奋时200-300个“量子”同时释放）。（动作电位）3.其他释放机制（溢出、置换）。共同传递：NA，同时ATP、多巴胺和神经多肽Y1、Ach释放后，在数毫秒之内即被突触前后膜上的乙酰胆碱酯酶（acetyl-cholinesterase，AchE），也称胆碱酯酶（cholinesterase，ChE），水解成胆碱和乙酸。Ach胆碱+乙酸胆碱酯酶（五）传出神经递质作用的消失2.NA作用的消失摄取-1：75-90%突触前膜和囊泡重新摄取利用（未入囊泡的MAO破坏）摄取-2：少量为非神经组织摄

5、取，被COMT和MAO破坏TransmitterACh合成：胆碱胆碱乙酰化酶乙酰辅酶AACh储存：神经末梢囊泡内释放：胞裂外排、量子化释放胆碱酯酶消失：ACh乙酸+胆碱TransmitterNA合成：酪氨酸多巴多巴胺（进入囊泡)NA储存：囊泡释放：胞裂外排作用消失：uptake1被神经末梢摄取(75%~90%)uptake2被非神经末梢摄取二.传出神经系统受体（一）传出神经系统受体命名毒蕈碱型胆碱受体乙酰胆碱受体（M胆碱受体）烟碱型胆碱受体（N胆碱受体）肾上腺素受体肾上腺素受体肾上腺素受体（二）传出神经系统受体亚型M受体：分布于心、平滑肌、腺体胆碱受体N1受体：分布于神经

6、节和N受体：肾上腺髓质N2受体：分布于骨骼肌M受体分五种亚型：M1、M2、M3、M4、M51受体：皮肤粘膜及受体内脏血管、腺体等2受体：突触前膜1受体：心脏受体2受体：骨骼肌血管、冠脉、支气管、胃肠肌3受体：脂肪细胞肾上腺素受体（三）传出神经系统受体功能及其分子机制1.M胆碱受体M-R激动G-蛋白耦联激活磷脂酶CAC活性↓同时激活K+通道或抑制Ca+通道。IP3↑+DAG↑2.N胆碱受体(配体门控离子通道型受体）Ach与α亚基结合→N-R激动→离子通道开放→调节Na+、K+、Ca2+流动配体门控离子通道开放→Na+、Ca2+内流→终板电位→阈电位→电压门控型离子通道

7、开放→大量Na+、Ca2+内流→动作电位3.肾上腺素受体1受体→激活磷脂酶（C、D、A2）使IP3↑和DAG↑2受体→抑制AC→cAMP↓、K+通道开放、抑制Ca++通道受体→激活AC→cAMP↑G蛋白偶联受体第三节传出神经系统的生理功能乙酰胆碱能神经兴奋即Ach释放与受体作用时，功能主要有：心脏抑制；平滑肌收缩；腺体分泌增加；眼睛（缩瞳、眼内压降低、调节痉挛）等。神经节兴奋及引起肾上腺髓质分泌的增加。骨骼肌收缩去甲肾上腺素能神经兴奋时，即NA递质释放与受体作用