高尿酸性肾病课件

《高尿酸性肾病课件》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、高尿酸性肾病诊治进展.流行病学我国流行病学研究20世纪80年代以来，随着我国人民生活水平的不断提高，高尿酸血症（hyperuricemia,HUA）的患病率呈逐年上升趋势，特别是在经济发达的城市和沿海地区，HUA患病率达5%～23.5%，接近西方发达国家的水平。而痛风患病率为1～3%，并逐年上升趋势。我国流行病学研究尿酸的来源尿酸是嘌呤代谢的终末产物人体尿酸来源有两条途径一是内源性的，由核蛋白分解代谢产生，约占总量80%。二是外源性的，由富含嘌呤食物分解代谢产生。尿酸的代谢外源性尿酸肾脏排泄600mg/日内源性尿酸80%20%每天产生750mg尿酸池(1200mg)肠内分解200mg/日进入尿

2、酸池60%参与代谢（每天排泄约500~1000mg)2/31/3凡是影响血尿酸生成和或排泄的因素均可以导致血尿酸水平增加尿酸的肾脏排泄四个步骤肾小球滤过滤过的98-100%在近端肾小管起始部S1段主动重吸收，且和钠离子重吸收有关在近端小管曲部S2段，主动重吸收减少，而分泌到管腔中的尿酸量逐渐增多，达50%在近端小管的直部S3段，尿酸二次重吸收，可达40-44%最后，仅有6-12%经小球滤过的尿酸随尿液排出体外重吸收98~100%分泌50%40~44%重吸收6~12%少量重吸收少量重吸收堆积后可致肾结石尿酸在肾脏内滤过及重吸收过程尿酸经肾小球滤过后，98%在近端肾小管S1段主动重吸收，50%在

3、S2段分泌，40--44%在S3段分泌后重吸收。高尿酸血症的病因及发病机制临床表现2.肾外表现1.肾脏表现肾脏表现尿酸盐性肾病尿酸盐性结石急性高尿酸肾病肾外表现1.关节病变2.痛风石3.Lasch-Nyhan综合征（自残综合征）高尿酸血症的诊断正常嘌呤饮食状态下，非同日两次空腹检：男：血尿酸>420umol/L(7mg/dl)女：血尿酸>360umol/L(6mg/dl)痛风的诊断标准2016中国痛风诊疗指南推荐：2015年美国风湿病学会(ACR)和欧洲抗风湿病联盟(EULAR)制定的痛风分类标准较1977年ACR制定的痛风分类标准在敏感度和特异度方面更高，建议使用2015年的痛风分类标准；该

4、标准适用于至少发生过一次外周关节肿胀、疼痛或压痛的痛风疑似患者；对已在发作关节液、滑囊、痛风石中找到尿酸盐结晶者直接诊断痛风；该标准包括3个方面，8个条目总计23分，得分超过8分者可诊断痛风。尿酸盐性肾脏病诊断要点1.痛风性关节炎伴有肾损害者有小至中等量蛋白尿伴镜下血尿或肉眼血尿、血压高或水肿、尿浓缩功能受损者。2.血尿酸升高>390µmol／L(>6.5mg／dl)、尿尿酸排出量增多>4.17mmol/d(>700mg/d)、尿呈酸性(尿pH<6.0)、尿石成份为尿酸盐者。3.肾活检提示肾小管间质病变则原发性高尿酸性肾病成立确诊：肾组织活检中有双折光尿酸盐结晶。尿酸盐性肾病病理一般治疗1.生

5、活方式指导生活方式改变包括：健康饮食、限制烟酒、坚持运动和控制体重等。1健康饮食：已有痛风、HUA、有代谢性和心血管危险因素及中老年人群，饮食应以低嘌呤食物为主，建议见表1。2多饮水，戒烟限酒：每日饮水量保证尿量在每天1500ml以上，最好在每天2000ml以上。同时提倡戒烟，禁啤酒和白酒，红酒适量。3坚持运动，控制体重：每日中等强度运动30min以上。肥胖者应减体重，使体重控制在正常范围。急性期治疗NSAIDs秋水仙碱糖皮质激素IL-1受体拮抗剂IL-1R拮抗剂IL-1β在尿酸盐结晶介导的炎症反应中发挥重要作用，IL-1Ｒ拮抗剂已经成为第四类抗急性痛风的药物，临床研究显示IL-1Ｒ拮抗剂及可

6、降低痛风患者的疼痛及炎症反应，并可预防别嘌呤醇治疗的患者痛风发作。2016年的EULAＲ明确指出，对于秋水仙碱、非甾类抗炎药和激素(口服或注射)有禁忌症和频繁发作的患者，应使用IL-1Ｒ拮抗剂来治疗发作。阿那白滞素(anakinra)-由美国Amgen公司开发的人重组IL-1Ｒ拮抗剂，能竞争性地抑制IL-lβ、IL-α与IL-1Ｒ结合，阻断IL-1的信号转导从而抑制IL-1的促炎效应。利纳西普(rilonacept利纳西普是可溶性的IL-lＲ与人免疫球蛋白Fc的融合蛋白，通过与IL-lβ、IL-α结合，阻断其生物活性。Mitha等进行大样本研究，选择248例接受过别嘌呤醇治疗后仍有2次或2次以

7、上痛风发作的患者进行研究，发现利纳西普能有效地降低痛风的复发率，且不良反应发生率与安慰剂组基本相同。康奈单抗(canakinumab)是一种人源化抗IL-1β类生物制剂，2013年FDA批准用于痛风性关节炎治疗。急性期治疗禁止加用降尿酸药的原因血尿酸的剧烈波动,使关节内痛风石表面溶解,释放不溶性针状结晶结晶被白细胞吞噬后,释放趋化因子C3a和白三烯B4等吸引更多的白细胞,脱颗粒释放溶酶体酶,诱发关