新型栓剂的研究进展.doc

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1、新型栓剂的研究进展【摘要】随着新制药技术、新基质的不断出现，国内外对栓剂的研究及使用显著增加，出现中空栓、泡腾栓、微囊栓、海绵栓、凝胶栓等新型栓剂，中药栓剂也有一定发展。【关键词】新型栓剂；中空栓；泡腾栓；微囊栓；综述　　随着新制药技术、新基质的不断出现，国内外对栓剂的研究及使用显著增加，出现中空栓、泡腾栓、微囊栓、海绵栓、凝胶栓等新型栓剂，中药栓剂也有一定发展。本文就近年来新型栓剂的研究进展作一综述。　　1新型栓剂　　1.1中空栓(hollowtypesuppository，HTS)　　中空栓剂是近年来研究较多的新型栓剂。其外壳为空白或含药基质，中空部分填充液体或固体药物

2、，通过调节开口部位达到控释目的。开口在后部的栓剂释药快、吸收也好，开于前部则吸收较慢，开于侧壁的释药速度介于前二者之间［1］。近年来出现了专门用于制备中空栓的模具，如董爱梅等［2］研制的中空栓模具，主要由型芯、型腔、上模板、下模板、导向机构、充气装置等组成，使用方便，可自动生产。潘海宇等［3］研制的尼美舒利中空栓外壳为PEG400、PEG4000及甘油(3∶4∶3,w/w)的空白基质。栓芯部分分上下两层，一层选用能快速释药的基质1,2丙二醇，使尼美舒利迅速达到有效血药浓度，另一层选用能缓慢释药的半合成脂肪酸酯基质，能较长时间维持有效血药浓度。张冬青等［4］研制的复方替硝唑

3、中空泡腾栓,在栓芯填充物中加入了发泡剂。　　　　目前，中空栓在前列腺疾病的临床治疗中优势较突出。由于前列腺有一层坚韧的纤维膜包被，若以口服或注射给药，到达前列腺的药物浓度很低。不少学者将药物制成栓剂经直肠或尿道给药,疗效较好。如于西全等［5］将大黄、丹参、川芎3味中药的提取物灌装于半合成脂肪酸酯中空栓，达到临床使用要求。Karpukhin等［6］的研究也证明配合超声和调制正弦电流(SMC)等物理手段,中空栓剂可以对前列腺引起的疼痛和排尿困难迅速起效，并可保持长期疗效。　　1.2泡腾栓(effervescentsuppository)　　泡腾栓又称产气栓(gasreleas

4、ingsuppositories)，是在栓剂中加入发泡剂，使用时利用泡腾作用加速药物释放，有利于药物分布和渗入黏膜皱壁，多为阴道用。发泡剂多由碳酸氢钠或碳酸钠与不同的有机酸组成，常用的有机酸有柠檬酸、己二酸、酒石酸等。有关泡腾栓的研究报道较多。姜俊勇等［7］用半合成脂肪酸甘油酯为栓剂基质,碳酸氢钠、柠檬酸为发泡剂,制备了达那唑阴道泡腾栓，提高了药物释放速度。李忠忠等［8］研制的聚维酮碘泡腾栓以聚氧乙烯单硬脂酸S40为基质,枸橼酸和碳酸氢钠为泡腾剂。临床疗效表明刺激性小、起效快、渗透性强。在80例老年性阴道炎患者中，显效79例。泡腾栓的质量控制中应包括其发泡量的检查。3　　

5、1.3海绵栓(spongesuppository)　　系指海绵状栓剂，多为阴道用。海绵栓的特点为：可持久分散于黏膜表面，维持药效，增强疗效。孟胜男等［9］将明胶加热溶解，加入37%的甲醛溶液，高速搅拌发泡，冰浴搅拌下加入替硝唑使之成为黏稠状，于-20～-40℃冷冻24h后于室温鼓风干燥，加工成栓。在pH4.5±0.5的模拟阴道环境，替硝唑海绵阴道栓中药物4h内释放48.86%，具有缓释特性。　　1.4凝胶栓(gelsuppository)　　凝胶栓是利用凝胶为载体的栓剂，在体内逐渐吸水，缓慢膨胀，具有缓释作用，且柔软有弹性，无异物感。Park等［10］以泊洛沙姆407泊洛

6、沙姆188为基质制备了双氯芬酸钠凝胶栓。申献玲等［11］将制备的吡喹酮凝胶栓直肠给药给予家兔，并与口服给药比较。结果表明凝胶栓的生物利用度为口服给药的1.7倍。　　1.5主药微囊化或包合栓剂　　有时为改善药物的某些性质将栓芯药物作适当处理后再制成栓剂。可将主药微囊化或作包合处理。贺国芳等［12］研制了环孢素的普通栓、双层栓、阻滞栓和微囊栓。通过体内外释药比较研究表明，微囊栓缓释效果较好。刘运德等［13］考察了口服用麦迪霉素混悬剂、直肠用普通栓及微囊栓在兔体内的血药浓度。结果表明，麦迪霉素微囊栓可在较短的时间(1h)达到最高血药浓度，且可在9h内维持血药浓度在最低抑菌浓度以上

7、，疗效优于另2种剂型。微囊栓的制备方法与普通栓差别不大。如用热熔法制备，需控制温度，防止微囊破裂影响释药效果。　　　　环糊精包合栓剂为先将主药环糊精包合后再制备成栓，以提高药物稳定性。如Kowari等［14］的研究表明，由于人绒毛膜促性腺激素(HCG)分子量大、生物降解迅速,若直接制成中空栓给药,兔血浆中未检出HCG。但将HCG先用α环糊精包合后，再制成中空栓，HCG的血浆浓度显著提高。直肠给药后24h达到峰值，72h仍维持有效血药浓度。而注射给药虽血药峰值出现较早(2h)，但有效浓度保持时间稍短(24h)。