他汀类药物使用及其安全性的临床建议

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1、ACC/AHA/NHLBI关于他汀类药物使用及其安全性的临床建议                            2001年8月8日，西立伐他汀（拜斯亭）的生产厂家，在与美国食品及药物管理局（FDA）取得一致的情况下，主动将拜斯亭撤出了美国市场。这促使一些医生和患者更加关注三羟基三甲基辅酶A（HMGCoA）还原酶抑制剂（常简称为“他汀类”）这类降胆固醇药物的安全性。本项美国心脏病学会/美国心脏协会/美国国家心、肺、血研究所（ACC/AHA/NHLBI）临床建议是为了给专业人士总结当前对他汀类使用（着重于肌病）的认识，并且提供合理使用他汀的最新

2、建议，其中包括他汀类治疗的注意事项、禁忌证和安全性监测。其目的并非限制他汀类的合理使用，因为对于合适的患者，尤其是明确的冠心病（CHD）患者和其他CHD的高危患者，合理使用他汀类可以挽救生命。其内容包括FDA汇编的近期肌病资料，临床试验的资料，以及最近发表的美国国家胆固醇教育计划（NCEP）成人治疗组III（ATPIII）报告[1]。 一、概述在各类文献中，描述肌肉毒性的术语并不一致，因而根据本文需要，相关术语定义如下：肌病——泛指任何肌肉疾病的一般性术语；肌病可是先天遗传或后天获得的，可发生于出生时或成人后。肌痛——肌肉疼痛或无力，不伴肌酸激酶（

3、CK）升高。肌炎——肌肉症状，伴CK升高。横纹肌溶解——肌肉症状，伴CK显著升高（其特征是确实高于正常上限的10倍）和肌酐升高（常有褐色尿和肌红蛋白尿）。他汀类是强有力的降低低密度脂蛋白（LDL）的药物，在临床中广泛使用。临床试验（平均观察5.4年）的结果表明他汀类可降低CHD和总死亡率，减少心肌梗死、血运重建术、中风和周围血管疾病[2-8]。这些试验证实，在主要针对中、老年进行一级或二级预防的治疗中，男女均可获益。在这些试验中，有50000余例受试者随机分至安慰剂组或他汀类治疗组。在他汀治疗组并未观察到严重的致残，也未见死亡率升高。这类药物可以降

4、低发生动脉粥样硬化的主要临床表现的危险；服药方便，患者依从性好。它们很少与其他药物发生相互作用。尽管在临床试验之外接受他汀治疗的安全性尚无充分的报告，然而可以推测，在临床实际中这类药物的副作用发生率会高一些，因为患者的监测不如在临床试验中那样严密[9]。NCEP发表了高胆固醇治疗的最新指南（成人治疗组III报告）[1]。这些指南得到了ACC和AHA的批准。指南确定了治疗的首要目标是降低LDL胆固醇（LDL-C）水平，并根据患者的危险状况确立了LDL-C的目标值。ATPIII报告提供了严格的临床试验证据，确定了需要治疗的其他高危患者，大大拓宽了需要他

5、汀类治疗的患者范围。其中包括明确的CHD、其他类型的动脉粥样硬化疾病、糖尿病、有多项危险因素的高危患者以及严重的高胆固醇血症患者。许多患者需要较大剂量的他汀类治疗方能达到LDL-ClocatedintheTomb,DongShenJiabang,deferthenextdayfocusedontheassassination.Linping,Zhejiang,1ofwhichliquorwinemasters(WuzhensaidinformationisCarpenter),whogotAfewbayonets,duetomissedfatal,

6、whennightcame的目标值。此外，对于高甘油三酯患者，非高密度脂蛋白（HDL）-C（LDL-C+VLDL-C）已被确定为治疗的次要目标。为达到非HDL-C的目标值，许多患者也需要他汀类治疗。他汀使用范围的拓宽，要求更加关注他汀类治疗的诸多方面（即疗效、安全性和成本效益比）。鉴于该类药物的安全性已得到证实，最近当西立伐他汀（拜斯亭）这一较新的他汀撤出市场时，医学专业人士和普通大众都感到吃惊。西立伐他汀首次获准在美国使用是在1997年。2001年8月，由于严重肌病（严重和危及生命的横纹肌溶解）屡见报告，该药生产厂家，拜耳AG公司，宣布撤出所有剂

7、量的这种商品名为拜斯亭/LIPOBAY（西立伐他汀）的降胆固醇药物。横纹肌溶解的报告多常见于使用较大剂量的西立伐他汀，尤其是与另一个降脂药吉非贝齐时。截至该药撤出时，FDA已收到了31例美国人与使用西立伐他汀有关的、由严重横纹肌溶解致死的报告，其中有12例合用吉非贝齐（http://www.fda.gov/cder/drug/infopage/baycol/）。随后，华尔街杂志（2002/1/21，A10页）报道，拜耳AG公司表示有100例死亡与拜斯亭有关。FDA报告，西立伐他汀引起横纹肌溶解的比例较其余他汀类高16至80倍[10]。 二、不良事件

8、的发生率大多数人对他汀的耐受性良好。通常有0.5%至2.0%的病例发生肝脏转氨酶升高，且是剂量依赖性的[11,12]。目前