科研立项答辩动态模板

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1、阿尔茨海默病患血管血清转换酶变化水平的研究课题负责人：王宁2014级临床3班指导老师：刘姝余解剖教研室立项依据研究内容实验方法阶段目标预期成果流程前期准备流程疾病介绍致病机制研究现状立项依据立项依据阿尔茨海默病，到目前为止仍然认为是一种原因未明的原发性退行性大脑疾病，具有神经病理和神经化学改变特征。疾病介绍立项依据致病机制Aβ42IAAβ43ITAACEACE2Aβ40神经保护作用立项依据AD治疗方向1.改善胆碱系统功能2.干扰Aβ形成和沉积研究现状ACEI应用方向1.心血管疾病2.呼吸系统疾病在已有的实验中已经证实ACE与ACE2的同时作用，可使Aβ43转换为Aβ40.·田金洲,时晶

2、，尹军祥等．阿尔茨海默病发病机制中的血管性病理因素.ChinJMultOrganDisElderly,Feb2007Vol6No1.·李延峥,王巍,杨德久等.阿尔兹海默病中Aβ寡聚物引起神经突触功能障碍的机制.中国煤炭工业医学杂志,1007-9564(2016)12-1811-04.·郑嵋戈等.β淀粉样蛋白的代谢机制.神经解剖学杂志,2011，27(3)：344-348·AmyCArnold,PatriciaEGallagher，etal.Brainrenin–angiotensinsysteminthenexusofhypertensionandaginginHypertension

3、Research(2013)36,5–13&2013TheJapaneseSocietyofHypertensionAllrightsreserved0916-9636/13.·KunZou,TomojiMaeda,ShuyuLiu,etal.Aβ42-to-Aβ40-andAngiotensin-convertingActivitiesinDifferentDomainsofAngiotensin-convertingEnzymeinPress,September22,2009,DOI10.1074/jbc.M109.011437.·ShuyuLiu,JunjunLiu,etal.C

4、onversionofAβ43toAβ40bytheSuccessiveActionofAngiotensin-ConvertingEnzyme2andAngiotensin-ConvertingEnzymeinJournalofNeuroscienceResearch92:1178–1186(2014).参考文献流程研究内容主要问题：ACE、ACE2毒性Aβ沉积降低研究问题？重点难点：Aβ在SHSY5Y细胞成功表达AD患者血清ACE水平对Aβ患者有无影响.流程试验方法实验流程无菌细胞培养pAPPswe质粒转染SHSY5Y细胞高度表达Aβ试剂中APPABβ42ABβ43ABβ40的测定

5、Aβ的减少SHSY5Y神经细胞减少实验表格空白对照DMEM培养液ACE正常人血清ACE、ACEI混合正常人血清与ACEI混合APPAβ40Aβ42Aβ43实验表格空白对照DMEM培养液ACE病患血清ACE、ACEI混合病患血清与ACEI混合APPAβ40Aβ42Aβ43实验表格空白对照DMEM培养液ACE2病患血清ACE、ACEI混合病患血清与ACEI混合APPAβ40Aβ42Aβ43流程阶段目标2017年10月-2018年01月  周期性培养及观察细胞，进行免疫组化等实验测试。2017年05月-2017年09月  学习相关实验方法和仪器，了解抗体及药品，动物饲养，血清采集与管理，设计

6、相关实验步骤。2018年02月-2018年05月  整理实验数据，进行分析统计，发表论文。流程预期成果1.揭示ACE和ACE2的酶活性及含量的体内调节在AD的发病机制中起到重要作用。理论意义：Aβ42、Aβ43Aβ40ACE、ACE2神经保护实践意义：应用ACE、ACE2毒性Aβ沉积降低临床用药指导预期成果2.在校报发表综述或论文一篇3.为临床用药指导提供参考流程王宁课题实施指导成文孙文博动物饲养徐静免疫组化王馨艺细胞培养TaskGroupNUMBER于国然数据统计指导老师刘姝余完成保证1.本课题组成员有大三学生三名，大二学生两名，均为临床专业，已经学习过医学基础课相关科目，掌握一定实

7、验技能。指导教师对淀粉样蛋白见转换及AD发病机制有一定的研究经验，能够指导本课题的顺利进行。2.本校有相应的仪器设备，下设细胞培养室，分子生物学实验室，免疫组化验室和电镜室等，已具备本课题研究所需的全部实验条件。资金预算资料、印刷、论文出版费等1000试剂费3500能源材料费500合计5000感谢聆听恳请专家批评指正