肿瘤讲义赵莉课件

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1、肿瘤河北医科大学第二医院赵莉第一节概论肿瘤定义是机体中正常细胞,在不同的始动与促进因素长期作用下所产生的增生与异常分化所形成的新生物.新生物形成,病因消除,不停止增生,不受机体生理调节,破坏正常组织与器官.肿瘤的流行病学肿瘤是目前常见死亡原因之一.全世界每年约1010余万患恶性肿瘤.我国每年新发病例约200万,死亡约150余万人,最常见肿瘤有肺、胃、肝、肠、乳癌。肿瘤分类目的:明确性质、来源、选择治疗、提高预后根据:肿瘤的形态学及肿瘤对机体的影响（生物学行为）分类恶性肿瘤良性肿瘤交界性或临界性肿瘤良性肿瘤无侵润和

2、转移能力的肿瘤,但有些良性肿瘤也可致死(如肿瘤位于重要器官,造成大出血)交界性或临界性肿瘤形态上属良性，侵润性生长，易复发，甚至可出现转移，生物行为上显示良性与恶性之间的肿瘤。如：粘膜乳头状瘤，唾液腺混合瘤等。恶性肿瘤有侵润和转移能力,并使宿主死亡的肿瘤恶性肿瘤癌：来自上皮细胞肉瘤：来源于间叶组织母细胞瘤：胚胎性肿瘤其他：恶性肿瘤沿用“瘤”“病”如白血病、恶性淋巴瘤。肿瘤的命名在瘤、癌、肉瘤前加组织或器官名称，如：背部脂肪瘤、肝脏血管瘤、肝癌、肺癌、乳癌、脂肪肉瘤、骨肉瘤在恶性肿瘤加分化程度和组织分型，如：胃低分

3、化粘液腺癌，肺未分化癌病因恶性肿瘤的病因尚未完全了解，根据流行病学调查研究、试验研究、临床观察，发现肿瘤的发生与环境因素及内在因素包括遗传、内分泌、免疫机能等有关。病因外界因素内在因素化学因素物理因素遗传因素内分泌因素免疫因素生物因素1、化学因素：２００多年前，英国医生Pott发现扫烟筒工人患阴囊癌，２０世纪初，日本人山极用煤焦油涂抹兔子耳朵,诱发皮肤癌,从此引起对化学致癌物实验研究的重视。煤焦油中分离出苯并芘，具有致癌作用。烷化剂：生物学作用类似x射线，有致癌致畸作用，包括：氮芥、硫芥、有机农药、磺酸酯类、硫酸

4、酯、亚硫酸酯多环芳香烃类化合物：指多个苯环缩合而成的化合物及衍生物。燃烧纸烟，不完全地燃烧脂肪、煤炭、石油及用烟直接熏制鱼、肉时均能生成多环芳烃。3、4苯并芘是此类化合物的代表。小剂量就可引起局部组织的恶变。氨基偶氮类：作为纺织品、食品与饮料的染料、添加剂、实验：使用变黄的奶油黄（4-二甲基偶氮苯、DAB）长期喂大鼠，引起肝癌。该类化合物引起肝癌、膀胱癌。亚硝基化合物，与食管癌、肝癌、胃癌的发生有关。真菌毒素：如黄曲霉素致肝癌、肾癌及消化道肿瘤植物毒素：如蕨类：含单宁酸类和莽草酸致癌物。芹菜根、香菜含补骨脂致癌物

5、。苏铁果：含苏铁素槟榔：含槟榔素烟草或大麻：含尼古丁、亚硝胺。金属致癌物，砷、镉、镍等认为是人或动物的致癌物。2、物理因素：电离辐射：X线、核医学等放射线可引起皮肤癌、白血病。如:日本广岛、长崎，辐射诱发癌症的发病率一直在增长紫外线：长时间的暴晒，使皮肤老化及诱发各种皮肤肿瘤。其他：皮肤慢性溃疡恶变，石棉纤维与肺癌，滑石粉与胃癌有关。3、生物因素：病毒：如乙肝病毒与肝癌，EB病毒与鼻咽癌等。致癌病毒可分为DNA肿瘤病毒与RNA肿瘤病毒寄生虫与肿瘤的关系埃及血吸虫可致膀胱癌，华枝睾吸虫与肝癌有关。遗传因素：癌症有遗

6、传倾向性，即遗传易感性，如：乳癌、胃癌、结肠息肉病。一些癌有家族史：如食道癌、肝癌、鼻咽癌。如携带缺陷基因BRCA-1者易患乳腺癌；带有突变APC基因者易患肠道腺瘤病。内分泌因素：雌激素，催乳素与乳癌有关雌激素与子宫内膜癌有关生长激素可以刺激癌的发展免疫因素：免疫缺陷易发生恶性肿瘤，如艾滋病易患恶性肿瘤，肾移植长期使用免疫抑制剂，肿瘤发生率较高。肿瘤的发生还与营养，微量元素，精神因素等有关。病理及分子事件肿瘤的恶变包括以下一系列过程细胞增生DNA复制过度细胞周期功能紊乱细胞永生化（逃逸凋亡）血管增生转移侵润肿瘤恶

7、变的分子机制癌基因的激活，过度表达；抑癌基因的失活，突变；修复相关基因的功能缺失；凋亡机制丢失；端粒酶过度表达；信号传导调控机制紊乱及侵润转移。病理恶性肿瘤的发生发展过程。癌前期，致癌作用约30~40年，经10年左右的癌前期阶段恶变为原位癌，癌前期为上皮增生明显，伴不典型增生。如：胃炎，或慢性胃粘膜病变、粘膜白斑、交界痣。原位癌：历时3~5年，在促癌因素作用下发展为侵润癌。侵润癌：病程一般一年左右。肿瘤细胞增殖周期细胞增殖分裂依次经G1,S,G2,和M期，细胞增殖或静息后（G0）再次进入周期或细胞凋亡。周期素（c

8、yclin)细胞周期依赖性蛋白激酶（CDK）调节和保持细胞周期运行。癌基因和抑癌基因参与细胞周期调控。细胞周期调控肿瘤是细胞失控性生长所致的疾病如果癌基因激活，生长因子过度表达易发展成肿瘤。抑癌基因失活如：P53基因突变，抑制细胞凋亡的基因失活，细胞出现无序增殖，形成肿瘤。肿瘤细胞的分化细胞从胚胎到发育成熟要经过各分化阶段，各阶段都可形成肿瘤，所以肿瘤细胞或多或少地保留其