原发血小板增多症

《原发血小板增多症》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、原发性血小板增多症ET柳嘉嘉亦称出血性血小板增多症，为骨髓增殖性疾病（MPD）的一种。特征：血小板显著增多，伴有出血及血栓形成，常脾大。分子机制Baxter等（2005）JAK2基因第12豪外显子1849位核苷酸G-A突变，导致JAK2V617F形成。----当今血液学研究的重大突破JAK2V617F阳性率PV97%ET57%IMF50%Beer等（最近）8.5%JAK2V617F阴性ET患者MPL515位色氨酸突变及其它染色体的异常。MPD属获得性造血细胞克隆性疾病，是一种有不同血液学表现的综合征，可以表现为一种或多种骨髓细胞的过度增殖，在疾

2、病的进展中各型可能发生转换。ET与PV的关系JAK2V617F阳性ET与PV有多处共同点：高血红蛋白水平、高中性粒细胞数、较多的静脉血栓症，并有较多的向PV转化的发生率。ET与PV的临床表现不同，反映了突变粒细胞的比例不同：ET最低，PV与IMF居中，由PV转变的IMF最高。临床发病隐匿，进展缓慢，早期多无任何症状，主要为血栓和出血。天津血研所438例分析，34%初诊无症状，33.1%体检时发现，21.3%有出血表现，19.6%发生血栓，3%同时有出血与血栓。临床出血多发生于PLT>1500×10^9/L。出血的机制目前不清楚，主要与血管性血友

3、病因子相对缺乏或大分子多聚体减少有关。诊断标准阳性指标PLT持续>600×10^9/L.骨髓活检以巨核细胞系增多为特征，巨核细胞体积较大，多为成熟型诊断标准阴性指标无PV证据骨髓铁染色正常，红细胞数正常或Hb＜185g/L(男)或165g/L(女)无CML证据无Ph染色体，无BCR/ABL融合基因无IMF证据无胶原蛋白，无或极少网状纤维诊断标准无MDS证据无del(5q),t(3;3)(q21;q26)或inv(3)(q21q26)染色体异常无明显的粒细胞增生异常，无或极少有小巨核细胞。无以下原因引起的反应性血小板增多：炎症、免疫、肿瘤或先前已

4、切脾危险分层HighriskETANYONEofthefollowingfactor:Age>60yearsPlateletcount1500×10^9/LPreviousthrombosiserythrimelagia(ifrefractorytoasoirin)危险分层PrevioushemaorrhagerelatedtoETDiabetesorhypertensionrequiringpharmacologicaltherapy危险分层IntermediateriskET:patients40-60yearslackinganyofth

5、eabovemarkersofhighriskdiseaseLowriskET:patientslessthan40yearslackinganoftheabovemarkersofhighriskdisease治疗抗血小板治疗PLT>1000×10^9/L,无出血倾向用小剂量阿司匹林（50—100mg/d）防治血栓并发症。ADP受体拮抗剂（抵克利得与玻利维）效果不优于阿司匹林，只用于不适用阿司匹林患者治疗干扰素——潜在的改变病程的选择缓解率可达80%，安全用于孕妇。多数患者用后JAK2V617F突变细胞比例下降。治疗羟基脲降低PLT效果明显，

6、急性毒性反应小。有报道——单用HuAML和MDS发生率为12%，仍需谨慎用药。治疗Anagrelide__咪唑喹唑衍化物，治疗ET新药抑制巨核细胞成熟，减少血小板生成副作用为心悸、头痛、水肿、心功能不全治疗Pipobroman__哌嗪衍化物，新药诱发AL和MDS危险性与Hu相同。最近报道——Pipobroman与Hu在12年中AL和MDS发生率达40%。治疗指南40岁以下患者的一线治疗为干扰素和Anagrelide，只有不耐受时改用羟基脲40-60岁并有血栓史患者一线治疗为羟基脲；无血栓史，仍以干扰素或Anagrelide为一线药物治疗指南60

7、-70岁患者，一线治疗为羟基脲；如副作用大或致毒性强，以马利兰或Pipobroman为二线。70岁以上，羟基脲、马利兰或Pipobroman均可做一线。靶向治疗前景JAK2V617F突变影响酪氨酸激酶活性，ICNB018424可特异性抑制JAK2和JAK1特异性JAK2V617F突变抑制剂将成为新的MPD（包括ET）治疗方向Thanks