固有免疫系统及其应答

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1、第十四章固有免疫系统及其应答10/1/20211类型—先天性免疫/固有免疫应答获得性免疫/适应性免疫10/1/20212概念：是生物体在长期的种系发育和进化过程中，逐渐形成的一系列、天然的、非特异性的免疫防卫机制。特点：先天获得(可以遗传)可对侵入的病原体迅速应答，产生非特异抗感染免疫作用；亦可参与对体内损伤衰老或畸变细胞的清除；同时，在启动、调节特异性免疫应答方面也起重要作用无免疫记忆固有免疫(innateimmunity)10/1/2021310/1/20214组织屏障固有免疫细胞固有免疫分子固有免疫

2、应答的特点及其与适应性免疫应答的关系固有免疫的组成：10/1/20215组织屏障皮肤粘膜及其附属成分的屏障作用物理屏障：机械屏障作用；上皮细胞迅速更新；纤毛的定向摆动；分泌液的冲洗作用。化学屏障：杀菌、抑菌物质：皮脂腺分泌的不饱和脂肪酸；汗腺分泌的乳酸；胃液中的胃酸；唾液、泪液、呼吸道、消化道和泌尿生殖道黏液中的溶菌酶、抗菌肽和乳铁蛋白等。正常菌群/微环境屏障：寄居在皮肤和黏膜表面的正常菌群的生理功能。10/1/20216由软脑膜、脉络丛的毛细血管壁和包在壁外的星形胶质细胞形成的胶质膜组成。此种组织结构致

3、密，能阻挡血液中的病原体和其他大分子物质进入脑组织及脑室，从而对中枢神经系统产生保护作用。婴幼儿血-脑屏障尚未发育完善，故易发生中枢神经系统感染。血-脑屏障10/1/20217由母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿的绒毛膜滋养层细胞共同构成。血-胎屏障不妨碍母子间营养物质的交换，正常情况下可防止母体内病原体和有害物质进入胎儿体内，从而保护胎儿免遭感染、使之正常发育。妊娠早期（三个月内）血-胎屏障发育尚未完善，此时孕妇若感染风疹和巨细胞等病毒，可导致胎儿畸形或流产。血-胎屏障10/1/20218执行固有免疫作用的细胞

4、主要包括固有免疫的组成：固有免疫细胞单核吞噬细胞树突状细胞NK细胞NKT细胞gdT细胞B1细胞嗜中性粒细胞/嗜酸性粒细胞/嗜碱性粒细胞肥大细胞等。10/1/20219吞噬细胞及其作用单核吞噬细胞组成：血液中的单核细胞、组织中的巨噬细胞。中性粒细胞很强趋化作用和吞噬功能调理性受体:IgGFc受体)、补体受体10/1/202110单核吞噬细胞(mononuclearphagocytes)血液中的单核细胞（monocytes）组织器官中的巨噬细胞（macrophages，Mφ）单核细胞巨噬细胞占血液中白细胞总数

5、的3%-8%。在血液中仅停留12~24小时。迁移到不同的组织、分化发育成熟为组织特异性巨噬细胞。单核/巨噬细胞具有变形运动，对玻璃和塑料表面有很强的黏附能力，借此可将单核/巨噬细胞与淋巴细胞彼此分离。10/1/202111单核/巨噬细胞(monocytes/macrophages)单核细胞体积较大，蹄状核（左，普通光镜）。透射电镜显示其高尔基体发达、线粒体丰富、胞浆颗粒明显(中）。扫描电镜显示腹腔巨噬细胞粘附于玻璃表面（右）。10/1/202112巨噬细胞吞噬大肠杆菌10/1/202113广泛分布于宿主全

6、身，可因所处部位的不同而有不同的形态和名称，如在肝中称枯否细胞；脑中称小胶质细胞；骨中称破骨细胞；胸腺中称胸腺巨噬细胞等。它们的主要作用是清除体内衰老损伤或凋亡的细胞，以及免疫复合物和病原体等抗原性异物。巨噬细胞(macrophages，Mφ)定居巨噬细胞：游走巨噬细胞：游走巨噬细胞：由血液中单核细胞衍生而来，其体积数倍于单核细胞，寿命较长，在组织中可存活数月。如：腹腔巨噬细胞该种巨噬细胞胞质内富含溶酶体及线粒体，具有强大的吞噬杀菌和吞噬清除体内凋亡细胞及其他异物的能力。10/1/202114病原相关模式

7、分子(pathogenassociatedmolecularpatterns,PAMP):病原微生物表面某些共有的高度保守的分子结构，生物中分布广泛，主要包括：G-菌的脂多糖；G+菌的肽聚糖和脂磷壁酸；分枝杆菌和螺旋体的脂蛋白和脂肽；细菌和真菌的甘露糖；细菌非甲基化DNACpG序列；病毒双股RNA（dsRNA）；以及宿主细胞在应激/病理状态下产生的某些成分：热休克蛋白；凋亡细胞表面的磷脂酰丝氨酸等。共同特点：正常人体细胞所没有的物质/成分借此，固有免疫细胞可通过表面PRR区分“自身”与“非己”成分。10/

8、1/202115巨噬细胞表面受体(1)模式识别受体—patternrecognitionreceptor，PRR(2)调理性受体:1)IgGFc受体介导的调理作用(FcγR):2)补体受体介导的调理作用(C3bR/C4bR):(3)细胞因子受体:10/1/202116模式识别受体（PRR）主要是存在于固有免疫细胞表面的一类能够直接识别结合PAMP的受体来自不同组织部位的同一类型固有免疫细胞（如巨噬细胞）均表达相同的PRR，具有