高血压药物治疗的回顾与展望.doc

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1、高血压药物治疗的回顾与展望【摘要】防治高血压是防治心血管病的关键,治疗高血压的目的不仅在于降低血压本身,还在于全面降低心血管病的发病率和病死率。本文结合一些报告和临床结果,对高血压的治疗进行进一步评价。【关键词】高血压;药物治疗;治疗策略;血管紧张素II受体拮抗剂据国际卫生组织1992年统计,冠心病、脑出血、脑卒中等心脑血管疾病每年将夺去1200万人的生命,占世界人口总死亡人数的1/4,居各种死亡原因之首,而高血压是这些心血管疾病的主要诱因。所以有人称高血压是人类健康的“第一杀手”。目前,治疗高血压可采用非药物治疗措施包括:合理膳食、控制体重、适量运

2、动、保持健康心态等。适合于各型高血压,可使血压有一定程度的下降。1999年WHO/ISH提出了可作为初始治疗的一线抗高血压药物,即利尿剂、β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、α受体阻滞剂。而这些降压药在降压效应上,没有一致或可靠的证据认为有实质性的差别,但每一类药物在副作用上有重要的区别。除此之外,目前应用上述药物在治疗效果、治疗策略等方面还存在许多问题。  1流行病学调查脉压≥63mmHg的高血压患者其心肌梗死、脑卒中发病率与病死率分别是脉压≤46mmHg的2.6倍与4.3倍。这就说明脉压与心脑血管病之间存在独立而极显著的相关性

3、,而目前由于认识和治疗水平的原因,降压治疗对脉压的控制相对较差,血压水平达到目标值较为困难。  2最新观点高血压患者在降压治疗后仍有较高的心脑血管病发生率与病死率,降压治疗在预防心血管疾病、糖尿病和肾脏疾病等方面尚不理想,降压治疗的获益率相对较低。而抗高血压治疗的最终公共卫生目标是:降低心脑血管疾病和肾脏疾病的发病率和病死率。面临上述问题和许多未知领域的挑战,随着新世纪到来,高血压的药物治疗研究提出了以下的观点和策略来解决上述问题。  3讨论  3.1在治疗策略方面  3.1.1良好的生活方式是药物治疗的基础3  改变生活方式可以降低高血压、糖尿病的

4、发病率,需要药物治疗的患者,良好的生活方式还可提高降压药的疗效。  3.1.2有效降压是药物治疗的基本原则  有效降压是各项临床研究多次重复验证的药物治疗的基本原则,并且降低收缩压比降低舒张压对于改善预后更为重要,所以降压治疗的重点应从舒张压转移到脉压和收缩压。在降压治疗实施过程中,应保证血压下降到目标血压水平,比如:对于无并发症的高血压患者目标血压应控制到低于140/90mmHg,有并发症者应控制到低于130/80mmHg水平。  3.2治疗的主要目的  降压达标与心脑肾靶器官保护是抗高血治疗的主要目的,降低血压是保护靶器官的根本治疗。  3.3治

5、疗研究的不断深入  一些新型降压药将不断问世。如:中枢Ⅱ受体激动剂、内皮素转换酶抑制剂、内皮素受体拮抗剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)。特别是:血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂—氯沙坦,它除了具有降压有效、平稳、安全等特点外,最大的优点是还具有保护重要脏器靶器官的作用。  3.3.1氯沙坦对心脏的保护作用  研究发现,与采用阿替洛尔为基础治疗的相比,采用氯沙坦为基础治疗能显著增加高血压患者左心室肥厚LVH的逆转程度。在服用氯沙坦的患者中有70%存在经超声心动图证实存在LVH,而在5a研究结束后,仅有20%左右的患者存在LVH,治疗效果非常显著。研究还发现:

6、心房颤动(Af)与脑卒中的关系尤为密切,而逆转LVH又与新发Af的降低相关。服用氯沙坦的患者新发生Af的危险可降低30%,有Af和新发生Af的高血压患者服用氯沙坦后可明显使脑卒中的风险降低45%。推测氯沙坦逆转左室肥厚和降低Af保护心脏的机制可能与其抑制血管紧张素Ⅱ介导的促进心肌细胞肥大作用,并能抑制炎症反应和心肌间质纤维化的形成,抑制促心律失常性基质的产生有关。  3.3.2氯沙坦的脑保护作用  以往多项研究结果证实:抗高血压药物经过较短时间的治疗后可显著降低患者脑卒中危险。但对血压已控制达到认为“理想”水平的高血压患者进行数十年转归的结果显示,接

7、受治疗血压虽然控制达到理想水平,但仍有较高的脑卒中的病残率和病死率。氯沙坦和阿替洛尔在降压幅度相同的情况下,应用氯沙坦治疗可使伴有LVH的高血压患者发生脑卒中的危险下降25%,没有LVH的患者下降55%。3说明以氯沙坦为基础的降压治疗可提供降压以外的保护脑的作用,可显著降低脑卒中的发生率。推测氯沙坦降压之外保护脑的机制可能是:逆转左室重构,缩小左房体积,减少血栓形成;逆转血管重塑,抑制动脉粥样硬化形成,防止斑块破裂引起脑卒中;氯沙坦独特的活性代谢产物EXP3179具有抑制血小板聚集的作用,从而降低脑卒中的风险。  3.3.3氯沙坦的肾脏保护作用  现

8、已认识到ATⅡ在高血压肾脏损害特别是糖尿病肾病恶化中起重要作用,ATⅡ介导的肾小球小动脉的收缩,导致肾小球毛

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