肝星状细胞溶酶体TPC2蛋白的表达及意义研究

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1、目录中文摘要...............................................................................................................1英文摘要...............................................................................................................3前言.......................

2、..............................................................................................5材料与方法...........................................................................................................7结果.................................................

3、..................................................................15讨论...................................................................................................................20总结......................................................................

4、.............................................23参考文献.............................................................................................................24综述...............................................................................................

5、....................27参考文献.......................................................................................................33附录一：缩略语表.............................................................................................38附录二：资助基金项目...............

6、......................................................................39致谢...................................................................................................................40肝星状细胞溶酶体TPC2蛋白的表达及意义研究2018届硕士学位论文肝星状细胞溶酶体TPC2蛋白的表达及意义研究摘要研究背景：肝纤维化是肝

7、硬化的前期病变,各种原因引起的慢性肝病都可以引起肝纤维化。我国是慢性肝病人口大国，从这个角度来看肝纤维化的发生率较高，目前临床上仍仍缺乏抗肝纤维化疗效切确的药物。已有大量高质量的研究表明钙通道阻滞剂可抑制肝纤维化甚至逆转早期肝硬化，但其详细机制尚不明确。本研究的目的是探讨肝星状细胞溶酶体TPC2蛋白的表达及其对HSC活化、胶原表达的影响。方法：免疫蛋白印迹检测TGFβ1、PDGF及NAADP-TPC2通路阻滞剂Bafilomycin作用下肝星状细胞（HSC）溶酶体钙通道蛋白TPC2及肝星状细胞活化标志物a-SMA

8、的表达，同时qRT-PCR检测胶原ImRNA的表达，然后共聚焦显微镜检测钙信号在促肝纤维化因子TGFβ1作用下的变化。结果：1.TGFβ1、PDGF刺激下肝星状细胞溶酶体钙通道蛋白TPC2表达下调，TGFβ1、PDGF刺激下HSC-lx2细胞胶原ⅠmRNA的表达上调，TPC2表达水平与TGFβ1诱导的胶原表达呈负相关；2.TGFβ1、PDGF及Bafilomycin刺激下