调节性T细胞在自身免疫系统中的作用.doc

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1、调节性T细胞在自身免疫系统中的作用【关键词】调节性T细胞自身免疫系统作用免疫系统的稳态控制对机体至关重要。1970年代,就发现了一种具有免疫抑制性质的T细胞-调节性T细胞(regulatoryTcell,Treg),近年来成了免疫学领域研究的热点。现就调节性T细胞(Treg)在自身免疫系统中作用的相关文献作一综述。  1调节性T细胞的分类及功能调节性T细胞可分为天然产生的自然调节性T细胞(nTreg)和诱导产生的适应性调节性T细胞(aTreg或iTreg),如Th3、Tr1,另外尚有CD8Treg、NKT细胞等,与自身免疫

2、性疾病的发生关系密切,其异常表达可导致自身免疫性疾病。  1.1自然调节性T细胞(nTreg)  主要为CD+4CD+25Treg。Sakaguchi等[1]将CD+4CD+25Treg缺陷的小鼠的T细胞转移到裸鼠中会导致多种自身免疫性疾病,而预先输入CD+4CD+25Treg可预防这类疾病的发生;将正常小鼠脾脏的CD+4T细胞去除CD+25细胞后转移给同基因型T细胞缺陷小鼠将导致各种器官特异性自身免疫性疾病(包括Ⅰ型糖尿病、甲状腺炎和胃炎等)和系统性消耗疾病,而注射CD+4CD+25细胞群可以抑制这些自身免疫疾病的发生,

3、从而最早证明了该群细胞具备免疫调节能力。CD+4CD+25Treg约占外周血及脾脏CD+4T细胞的5%~10%,CD+4CD+25Treg除表达CD4分子和CD25分子外,其特征标志为其高表达转录因子Foxp3。Foxp3不仅能作为CD+4CD+25Treg的标志分子,还是决定CD+4CD+25Treg功能的关键基因。Scurfy小鼠的淋巴细胞增殖病和Foxp3基因除(Foxp3-/-)小鼠引起的疾病与人类的X染色体连锁的自身免疫性变态反应失调综合征(XLAAD)疾病非常相似外,且Foxp3-/-小鼠不显示CD+4CD+2

4、5Treg活性。CD127也可作为该群细胞的一个特异性标志,Foxp3高表达和CD127低表达之间有很好的相关性,即Foxp3的细胞群为CD-127CD+4CD+25Treg分泌TGF-β和IL-10,这两种细胞因子与其免疫调节功能的发挥相关[2]。  1.2适应性调节性T细胞(aTreg或iTreg)  它是在小剂量抗原或免疫抑制性细胞因子诱导下由外周幼稚T细胞发育而成,包括Tr1,Th3等细胞,主要分泌IL-10和TGF-β发挥免疫负调控作用。(1)Tr1型CD+4调节性T细胞:体外以IL-10刺激抗原特异性的CD+4

5、T细胞克隆,可以获得一群细胞因子表型区别于Th1和Th2细胞的CD+4T细胞群[3]。该群细胞主要分泌高水平的IL-10、中等水平的TGF-β和IFN-r,不分泌IL-4和IL-2,被称为Tr1细胞。Tr1细胞可以通过分泌IL-10和TGF-β抑制幼稚型和记忆型T细胞增殖反应,当把该群细胞和CD+4CD457RBhi细胞共同输给SCID小鼠后,可以防止自身免疫性肠炎的发生。在接受同种干细胞移植的重症免疫缺陷患者体内,也发现了Tr1细胞,与CD+4CD+25Treg相似。Tr1细胞也需要抗原对TCR的激活以发挥调节作用,其体

6、内抑制作用依赖IL-10,体外抑制作用机制可能是通过细胞间接触。(2)Th3型CD+4调节性T细胞:它分泌产生大量的TGF-β,对Th1和Th2都有抑制作用,Th3细胞在抗原特异性激活后可分泌TGF-β和水平不等的IL-4和IL-10[4]。  1.3CD+8调节性T细胞  人体内的CD+8Treg主要来源于CD+8CD-28T淋巴细胞。体外研究表明,用GM-CSF刺激后,单核细胞分泌的IL-10在产生CD+8Treg过程中起重要的作用。CD+8Treg有CD+28和CD-28两个亚群,目前研究较多的是CD+8CD-28,

7、CD+8CD-28是具有免疫抑制作用的Treg,又分为3型,Ⅰ型细胞通过与树突状细胞的直接接触,改变树突状细胞共刺激分子的表达并发挥其抑制作用;Ⅱ型细胞则通过细胞因子IFN-r、IL-6等发挥其抑制作用,不需要与抗原递呈细胞的直接接触;Ⅲ型细胞主要通过分泌IL-10发挥其抑制作用。  1.4自然杀伤性T细胞(NKT)  它是一群独特的αβT细胞,除表达T细胞受体TCRαβ外,还表达NK细胞的受体NK1.1或NK161。NKT细胞一方面激活的NKT可以迅速分泌大量IL-4,IL-10等Th2型细胞因子,分泌IL-13调节CD

8、+8T细胞功能,从而控制多种自身免疫性疾病的发生,另一方面通过迅速分泌IFN-r,TNF等Th1型细胞因子,又可增强抗肿瘤免疫。  2调节性T细胞与自身免疫性疾病的关系  2.1调节性T细胞与Ⅰ型糖尿病  Ⅰ型糖尿病(T1D)是由于自身反应性T细胞持续活化并破坏胰岛β细胞,使胰岛素分泌功能受损引发的代谢

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