阿霉素诱导制备兔扩张型心肌病模型.doc

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1、阿霉素诱导制备兔扩张型心肌病模型【摘要】目的：探讨应用阿霉素静脉注射的方法制备扩张型心肌病及心力衰竭模型的可行性。方法：阿霉素（每周2mg/kg，共8周，总量16mg/kg）耳缘静脉注射，观察阿霉素组与对照组（生理盐水2mL/kg，共8周，总量16mL/kg）造模前后超声心动图的变化及组织病理学形态变化。结果：与对照组相比，阿霉素组的左室射血分数（LVEF）及左室短轴缩短率（FS）显著低于对照组（P<0.001），且阿霉素组造模后LVEF及FS也明显低于造模前（P<0.001），而对照

2、组造模前后LVEF及FS无明显差异（P>0.1），组织病理显示模型组心肌细胞不均匀肥大，细胞浓染，局部心肌胞浆空泡形成。结论：阿霉素诱导可制备兔扩张型心肌病及心力衰竭模型，可作为进一步研究其扩心病发病机制，寻求有效的治疗方法，提供良好的动物模型实验基础。【关键词】实验动物模型；兔；阿霉素；扩张型心肌病〔Abstract〕ObjectiveToapproachthefeasibilityofpreparingdilatedcardiomyopathyandheartfailuremodelso

3、fanimalswithadriamycin.MethodsToinjectadriamycin(2mg/kg,8weeks;totaldoses16mg/kg)andnormalSaline(2mL/kg,8weeks;16mL/kginsum)respectivelyintostudygroupandcontrolgroupthroughauri-edgeveinsandobservethechangesofechocardiographandhistopathology.ResultsCom

4、paringwiththecontrolgroupandbeforeadministration,theejectionfraction(LVEF)andshorteningfraction(FS)ofleftventricleofstudygroupissignificantlylower(P<0.001).TherewerenosignificantlydifferencesofLVEFandFSbeforeandafterinjectioninthecontrolgroup(P>

5、0.1).Unevenhypertrophyanddarkdyedofcardiocytes,cavitationinendochylemaofpartcardiocytescanbeobservedinthehistopathologicalslicesofthestudymodel.ConclusionAdriamycincanbeusedtopreparethedilatedcardiomyopathyandheartfailuremodelsofrabbits.Thiskindofmode

6、lcanbeusedinresearchofpathogenesyandactivetherapyofdilatedcardiomyopathyeffectively.〔KeyWords〕Experimentalanimalmodel;Rabbit;Adriamycin;Dilatedcardiomyopathy1材料与方法1.1实验对象健康新西兰大耳白兔15只（南京市第一医院动物实验中心提供，许可证号：SCXK[苏]2002-2007），雌性，兔龄约3个月，随机分为实验组（10只）和对照组（5只

7、），两组动物年龄、体重均无显著性差异。41.2实验方法实验组：阿霉素（浙江海正药业股份有限公司生产）以生理盐水注射液稀释成0.5mg/mL，耳缘静脉注射，每周2mg/kg，共8周，总剂量16mg/kg。对照组：耳缘静脉注射与实验组同等剂量的生理盐水注射液，共8周。两组动物均于用药结束后第3周处死，并取部分心肌组织进行组织学观察。1.2.1超声心动图的检查采用Sonasite便携式彩超仪，L型高频超声探头，频率9~13MHz，胸前脱毛后，分别于基础状态及用药结束后第3周，在非麻醉状态下经胸前壁测定实

8、验组动物左心结构及功能。1.2.2心肌形态学观察两组动物均于末次用药后第3周静脉注射10%氯化钾注射液2mL/kg，使心脏停搏于舒张期，立即取下心脏，取左心室游离壁心肌组织，放入4%的多聚甲醛中固定24h后石蜡包埋，2~4m切片，HE染色，光镜下观察。1.2.3统计分析采用SPSS13.0统计分析软件，所有数据以x±s表示。将各组基础状态与用药后第3周各参数行配对t检验，组间比较用两样本t检验，P<0.05为差异有显著性意义。2结果2.1一般情况实验组10只兔子，第1次耳缘静