脂氧素A4对星形胶质细胞炎症反应中AQP4的影响及机制研究

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1、学校代码10459学号或申请号201622444023723密级公开专业硕士学位论文脂氧素A4对星形胶质细胞炎症反应中AQP4的影响及机制研究作者姓名：王欣宇导师姓名：吴军副教授学科门类：医学专业名称：神经病学培养院系：第一临床医学院完成时间：2018年3月AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterEffectofLipoxinA4onAQP4andMechanismStudyduringAstrocyteInflammatory

2、ReactionBy:XinyuWangSupervisor:Prof.JunWuDepartmentofNeurologyTheFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversityMar，2018学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承

3、担。学位论文作者：日期：2018年月日学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学

4、位论文作者：日期：2018年月日脂氧素A4对星形胶质细胞炎症反应中AQP4的影响及机制研究研究生：王欣宇导师：吴军副教授郑州大学第一附属医院神经内科河南郑州450052摘要背景炎症反应是临床常见的病理现象，可发生于机体各部位的多种病理过程。在脑卒中、神经系统变性病等多种中枢神经系统疾病的发病过程中，炎症起着举足轻重的作用。星形胶质细胞作为哺乳动物脑内数量最多的细胞类型，通过合成和分泌多种神经营养因子以及细胞因子参与神经系统炎症反应。水通道蛋白4（aquaporin-4，AQP4）主要表达于星形胶质细胞

5、足突，近来研究发现AQP4除了调节脑细胞膜内外水平衡以外，可能也参与了神经系统炎症反应的发生和发展。脂氧素（lipoxins，LXs）是机体在炎症反应中产生的内源性脂质介质，具有强力抗炎、促进炎症及时消退的作用。研究表明脂氧素在神经系统炎症过程中发挥着抗炎及神经保护作用，但其具体作用机制仍未明确，AQP4是否是其作用和保护的靶点，目前尚未见相关研究报道。本研究通过观察脂氧素A（4LipoxinA4，LXA4）对脂多糖（Lipopolysaccharide，LPS）诱导的星形胶质细胞激活后炎症介质及AQ

6、P4表达的影响，明确LXA4对LPS诱导的星形胶质细胞炎症反应及AQP4表达的调节作用并探讨其中可能的机制，旨在为LXA4用于治疗神经系统炎症反应提供新的依据。I目的观察LXA4对LPS诱导的星形胶质细胞激活后炎症介质及AQP4表达的影响，探讨LXA4对星形胶质细胞炎症调节及AQP4表达影响的可能机制。方法1.实验对象：纯化培养的小鼠大脑皮层星形胶质细胞。2.细胞分组：（1）Control组：仅用培养液；（2）LXA4组：在培养液中加入LXA4；（3）LPS组：在培养液中加入LPS；（4）LPS+LX

7、A4组：LXA4预处理后再加入LPS。3.应用RT-QPCR及ELISA检测白介素-1β（interleukin-1beta，IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（tumornecrosisfactor-alpha，TNF-α）和环氧酶-2（cyclo-oxygen-ase-2，COX-2）的表达变化；RT-QPCR、免疫荧光以及Westernblot检测细胞AQP4表达变化；Westernblot检测P38和P-P38蛋白表达水平。结果1.LPS作用于星形胶质细胞2h后，RT-QPCR结果显示IL-1β（

8、P<0.001）、TNF-α（P<0.01）和COX-2（P<0.01）的表达较Control组有所升高，均有统计学意义；用LXA4对其进行处理后，与LPS组相比，IL-1β、TNF-α和COX-2的表达有所下降（P<0.05）；LPS作用于星形胶质细胞6h后，ELISA结果显示IL-1β、TNF-α和COX-2的表达较Control组有所升高（P<0.001）；与LPS组相比，LXA4显著减少了IL-1β(P<0.01)、TNF-α（P<0.001）和