甲强龙在肾脏病中的应用

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1、甲强龙在肾脏病中的应用王小琴肾的组成肾单位肾小球旁器肾间质/血管/神经肾小体肾小管肾的生理功能生成尿液，清除体内废物调节水、电平衡调节酸碱平衡内分泌功能肾脏疾病常见评估标准尿液检查蛋白尿24H尿蛋白测定：>150mg/日尿蛋白定性试验：＋血尿肉眼血尿：1升尿中含1毫升血镜下血尿：尿沉渣镜检每高倍视野(HP)超过3个红细胞或，1H尿红细胞计数>10万管型尿由于蛋白质在肾小管内凝固所致，当有细胞管型与蛋白尿同时出现时有临床意义白细胞尿离心尿液每HP白细胞>5或1小时白细胞计数>40万中段尿培养菌落计数超过10万个/ml肾小球滤过率：肾在单位时间内清除血浆中某一物质的能力，以肌酐清除率来测定平

2、均80-120m1/分影像学检查：超声/造影/CT/MRI/放射性核素检查肾活检：明确诊断、指导治疗、判断预后免疫性肾小球疾病的发病机制抗原外源性：药物/食物/细菌/支原体/寄生虫/真菌内源性：细胞核/胞浆/包膜甲状腺抗原免疫球蛋白和补体肿瘤抗原、肾小球抗原抗体IgG、IgA、IgM免疫复合物+变态反应引起的非化脓性炎症免疫复合物沉积启动炎症反应释放炎症介质组织损伤肾病综合征的分类和常见原因分类儿童青中年中老年原发性肾小球微小病变系膜增生性肾小球肾炎肾小球微小病变局灶节段性肾小球硬化膜性肾病继发性过敏性紫癜肾炎乙肝相关性肾小球肾炎狼疮性肾炎过敏性紫癜肾炎乙肝相关性肾小球肾炎糖尿病肾

3、病肾淀粉样变性骨髓瘤肾病遗传性先天性肾病综合征淋巴瘤或实体肿瘤性肾病各类原发性肾病综合征的临床特征肾小球微小病变系膜增生性肾小球肾炎膜性肾病局灶节段性肾小球硬化肾病综合征表现镜下血尿(20%)可一过性血压升高肾病综合征(15~50%)血尿(70~80%)肾功能不全/高血压肾病综合征(80%)镜下血尿(40%)肾静脉血栓(40%)肾病综合征表现血尿(50%)高血压(30%)肾功能不全90％对GCS敏感(尿蛋白数周内转阴)轻者对GCS反应良好重者疗效差单独使用GCS疗效差50％对GCS有效,但起效慢复发率达60％25~35%自发缓解10~15年出现肾衰(35%)“肾综”缓解者预后好“肾综”未

4、缓解者50％有肾衰(10年)皮质激素是治疗免疫性肾脏病的基石临床常用各种糖皮质激素的特点剂型半效期*抗炎能力水钠潴留等效剂量考的松8-12h0.81.025mg氢可的考8-12h1.01.020mg泼尼松12-36h3.50.85mg泼尼松龙12-36h40.85mg甲泼尼龙12-36h5±4mg地塞米松36-54h30±0.75mg糖皮质激素的作用机理糖皮质激素受体（GCR）有核细胞都有GCR直接或间接影响基因转录10-100个基因具有糖皮质激素反应元件（GCresponseelements,GRE）位点直接抑制NF-B→抑制细胞因子的产生间接抑制NF-B：影响转录后过程mRNA翻

5、译、蛋白质合成，蛋白质分泌蛋白结合盐皮质激素性质代谢转化速度糖皮质激素性质致糖尿病效应需肝脏转化作用部位效应生物学强度排泄速度跨膜能力影响激素疗效的环节HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3OOHC=OCH2OH皮质激素的基本化学结构式HOOOHC=OCH2OHCH3甲强龙/美卓乐甲基强的松龙的化学结构式更快C6甲基化增强亲脂性，快速到达作用靶位迅速穿透细胞膜,易穿透血脑屏障(亲脂性)更安全C11羟基化无需肝脏转换C1=C2双键盐皮质激素活性减弱，水钠潴留少线性药代动力学特点可更好的预测体内药物有效浓度C9未氟化对HPA*轴抑制作用弱，/肌肉毒性少合

6、适的生物半衰期隔日给药体内糖皮质激素分泌节律与生理状况下基本一致C9未氟化C6甲基化C1=C2双键C11羟基化更强受体亲和力更强更易进入细胞内C6甲基化糖皮质激素活性增加增加组织渗透，靶器官浓度高甲强龙/美卓乐与氢化可的松比较C6甲基可减少电解质活性1，增加糖皮质激素亲脂性，更易穿透体内脂质屏障而迅速到达靶器官*化学结构式参见产品说明书WeissmannGetal.corticosteroidsinthe21stcentury.P9-11李家泰等。临床药理学。人民卫生出版社，第二版，第1039页更快发挥糖皮质激素的药理作用甲强龙/美卓乐与强的松比较C6甲基使得甲强龙/美

7、卓乐较强的松起效更快，同时无需体内转化可直接发挥抗炎作用*化学结构式参见产品说明书WeissmannGetal.corticosteroidsinthe21stcentury.P9-11李家泰等。临床药理学。人民卫生出版社，第二版，第1039页更快发挥糖皮质激素的药理作用药物受体亲和力*3免疫抑制作用抗炎作用(比值)2甲强龙/美卓乐1190115强的松50.6†4与强的松比较，甲强龙/美卓乐免疫抑制/抗炎作用更强甲强龙/美