MBL与FGFR4的相互作用及其对人肾系膜细胞作用的研究

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1、分类号：R692.6单位代码：10159密级：公开学号：201520201硕士学位论文(临床医学学术学位硕士研究生）中文题目：MBL与FGFR4的相互作用及其对人肾系膜细胞作用的研究英文题目：TheresearchontheinteractionbetweenMBLandFGFR4anditsroleonhumanrenalmesangialcells论文作者：朱林波指导教师：刘林林学科专业：内科学完成时间：2018年3月中国医科大学硕士学位论文MBL与FGFR4的相互作用及其对人肾系膜细胞作用的研究Theresearchontheinteraction

2、betweenMBLandFGFR4anditsroleonhumanmesangialcells论文作者朱林波指导教师刘林林申请学位医学硕士培养单位第一临床学院一级学科临床医学二级学科内科学研究方向肾脏病学论文起止时间2016年3月—2018年3月论文完成时间2018年3月中国医科大学（辽宁）2018年3月中国医科大学硕士学位论文摘要目的：IgA肾病（IgAnephropathy,IgAN）是世界上最常见的肾小球肾炎，由于其发病机制复杂，因此探讨其发生进展的机制、以及寻找其特异性的治疗靶点显得尤为重要。甘露聚糖结合凝集素（MBL）在近些年逐渐成为研究热

3、点，其参与多种疾病的发生及进展，但其在IgA肾病中的作用机制并不明确。课题组通过前期实验研究证实肾小球系膜区MBL沉积和尿液高MBL的水平与IgA肾病的疾病发展以及不良预后相关，且体外实验发现MBL能促进人肾系膜细胞发生上皮间质转化（EMT），生物信息学预测MBL可能与成纤维细胞生长因子受体4（FGFR4）相互作用，进而推测其相互作用能够导致或促进系膜细胞损伤而致严重肾损伤。本研究将在既往研究基础上，进一步证实MBL与FGFR4的相互作用，并探讨这种相互作用对人肾系膜细胞的损伤效应。研究方法：本实验收集了186例经肾活检证实的IgAN患者的血清标本，通过

4、ELISA法检测IgAN患者血清中MBL的水平；通过肾活检组织免疫荧光、以及系膜细胞免疫荧光方法检测MBL与FGFR4的共沉积；免疫共沉淀实验证实MBL与FGFR4的相互作用；通过ELISA法检测MBL与FGFR4相互作用并对人肾系膜细胞上清中炎症因子表达的影响。结果：1、血清MBLELISA实验结果显示IgAN患者组中血清MBL水平要显著高于健康对照组（716.2±23.14ng/mlvs440.7±40.14ng/ml,P<0.001）；2、肾活检组织免疫荧光实验结果发现MBL与FGFR4均可沉积于肾小球系膜区，且二者可以共沉积；3、人肾系膜细胞免疫

5、荧光实验结果显示三组不同处理因素的系膜细胞均存在MBL与FGFR4的表达，MBL与FGFR4在核和浆均表达以及共沉积。高浓度MBL（>800ng/ml）血清+rMBL（1μg/ml）组二者的表达强度要高于低浓度MBL（<400ng/ml）血清组；低浓度MBL血清组二者的表达强度要高于正常血清对照组。4、内源性免疫共沉淀实验结果发现MBL与FGFR4能够相互作用，并且这种相互作用在高浓度MBL血清+rMBL（1μg/ml）组比较明显；5、人肾系膜细胞上清液IL-6的蛋白水平在正常对照组、低浓度MBL血清组、高浓度MBL血清+rMBL（1μg/ml）组逐渐增

6、高（高浓度MBL血清+rMBLvs.低浓度血清组，162.80±6.45pg/mlvs.37.16±1.80pg/m,P<0.001；低浓度血清组vs.正常血清对照组，37.16±1.80pg/mvs.28.00±2.67pg/ml,P<0.05）。系膜细胞MCP-1的蛋白水平显示出类似I中国医科大学硕士学位论文的趋势（高浓度MBL血清+rMBLvs.低浓度血清组，195.2±8.23pg/mlvs.58.23±3.40pg/ml，P<0.001；低浓度血清组vs.正常血清对照组，58.23±3.40pg/mlvs.38.03±5.10pg/ml，P<0

7、.01），组间差异均具有统计学意义。结论：1、MBL与FGFR4在肾小球系膜区以及人肾系膜细胞中存在共沉积；2、人肾系膜细胞内源性MBL与FGFR4存在相互作用；3、MBL与FGFR4相互作用能够促进系膜细胞炎症因子的分泌，并可能导致肾脏损伤。关键词：IgA肾病，甘露糖结合凝集素，成纤维细胞生长因子受体4，白介素-6、单核细胞趋化因子-1、系膜细胞课题资助：国家自然科学基金青年项目（NO.81500525）、辽宁省自然科学基金（NO.2014021046）II中国医科大学硕士学位论文AbstractObjective:IgAnephropathy(IgA

8、N)isthemostcommonglomerulonephritisinthe