血浆凝血酶激活的纤溶抑制物水平与脑卒中关系的病例对照研究

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1、中国医科大学硕士学位论文中国医科大学硕士学位论文血浆凝血酶激活的纤溶抑制物水平与脑卒中关系的病例对照研究Therelationshipbetweenthrombinactivatablefibrinolysisinhibitorandstroke:acase-controlstudy论文作者戴蕙旭指导教师时景璞教授申请学位医学硕士培养单位第一临床学院一级学科公共卫生与预防医学二级学科流行病与卫生统计学研究方向流行病与卫生统计学论文起止时间2016年3月—2018年3月论文完成时间2018年3月中国医科大学（辽

2、宁）2018年3月中国医科大学硕士学位论文摘要目的：30年来，我国卒中负担逐渐加重，并呈现出由北及南的梯度趋势。有研究估计，我国每年有240万新发卒中，110万卒中相关死亡，与以类似人群为基础的调查相比较，我国卒中的发病率和死亡率均为全球最高。而在全国范围内，相比其他地区，东北地区的卒中年发病率（365.2/10万）和死亡率（158.5/10万）均为最高水平。因此，脑卒中已成为我国重大的公共卫生问题，东北地区的脑卒中现状更是不容忽视。凝血酶激活的纤溶抑制物（TAFI）由于其抗纤溶功能，被认为参与动脉血栓形成，

3、流行病学研究进一步表明，血浆中较高的TAFI水平和包括脑卒中在内的一些心血管疾病终点事件发生风险的增加存在关联。因此，深入探讨TAFI水平的变化有助于明确脑卒中的危险因素和病理过程，在确定高危人群和疾病诊疗方面均显示出一定的临床价值，从而有望作为一种新的生物标志物而应用于临床实践。考虑到TAFI抗原水平在不同人群中存在较大变异性，本研究以辽宁省某地区开展的流行病学调查为基础，采用病例对照的研究方法，从病因学的角度探索血浆TAFI水平与脑卒中及不同脑卒中亚型之间的关系，以期为脑卒中的病因学研究以及后续防治措施的

4、制定提供依据。方法：本研究共纳入研究对象435例。病例组选取辽宁省某地区的脑卒中患者217例，其中缺血性脑卒中180例，出血性脑卒中37例。对照组选取同地区年龄、性别与病例组均衡可比的研究对象218例。采用免疫比浊法测定血浆TAFI水平。采用单因素Logistic回归初步探索脑卒中及不同脑卒中亚型的危险因素，采用多因素Logistic回归对血浆TAFI水平与脑卒中及不同脑卒中亚型之间的关联强度进行分析。利用限制性立方样条（Restrictedcubicspline,RCS）函数结合Logistic回归建立模型

5、探索血浆TAFI水平与脑卒中及不同亚型脑卒中之间的剂量-反应关系。结果：病例组的血浆TAFI水平明显高于对照组，差异具有统计学意义（P=0.038），且该差异经过可能的相关影响因素调整后仍然存在（OR=2.2）。在老年人群（年龄＞60岁）和女性群体中，脑卒中组血浆TAFI水平均明显高于对照组，差异均具有统计学意义；在缺血性脑卒中组和对照组的比较中，仍具有同样结果。由非线性检验可得，血浆TAFI水平与脑卒中发生风险呈非线性关联（P非线性=0.0083），剂量-反应关系曲线显示，整体上，随着血浆TAFI水平的升高

6、，脑卒中的发生风险先升高后降低，且这种相关关系具有统计学显著性（P相关性I中国医科大学硕士学位论文=0.0160）。相似地，血浆TAFI水平与缺血性脑卒中发生风险之间也呈非线性关系（P非线性=0.0125），剂量-反应关系曲线显示，随着血浆TAFI水平的升高，缺血性脑卒中发生风险也是先升高后降低，且这种相关关系同样存在统计学显著性（P相关性=0.0183）。结论：脑卒中患者的血浆TAFI水平明显高于对照组，按照不同亚型进行划分，缺血性脑卒中患者的血浆TAFI水平仍然高于对照组，而出血性脑卒中患者则与对照组没有

7、差异。对于脑卒中及缺血性脑卒中患者，较高的血浆TAFI水平可能是其危险因素。血浆TAFI水平与脑卒中及缺血性脑卒中发生风险之间均呈非线性关系，剂量-反应关系曲线显示，随着血浆TAFI水平的升高，脑卒中及缺血性脑卒中的发生风险均先升高后降低。关键词：凝血酶激活的纤溶抑制物（TAFI）；病例对照研究；剂量-反应关系；脑卒中II中国医科大学硕士学位论文AbstractBackground:Strokeisthesecondleadingcauseofdeathandisthemostimportantcauseof

8、disabilityintheworld.Comparedtoothersimilarsurveys,Chinahasthehighestincidenceandmortalityrateofstroke.Becauseofitsanti-fibrinolyticfunction,thrombin-activatablefibrinolysisinhibitor(TAFI)isbelievedtob