药剂学灭菌与无菌制剂

《药剂学灭菌与无菌制剂》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、第三章灭菌制剂与无菌制剂内容提要概述：灭菌与无菌基本概念与原理（掌握）注射剂（掌握）输液（掌握）注射用无菌粉末（掌握）眼用液体制剂（了解）其它灭菌与无菌制剂（了解）灭菌与无菌制剂新进展（熟悉）第一节概述2、灭菌法（techniqueofsterilization）杀灭或除去所有致病和非致病微生物繁殖体与芽孢的方法或技术。基本概念：1、灭菌（sterilization）用物理或化学等方法杀灭或除去所有致病和非致病微生物繁殖体与芽孢的手段。3、无菌（sterility）在任一指定物体、介质或环境中，不得存在任何活的微生物。4、无菌操作法（asepti

2、ctechnique）在整个操作过程中利用或控制一定的条件，使产品避免被微生物污染的一种操作方法或控制技术。5、防腐（antisepsis）用物理或化学方法抑制微生物的生长与繁殖的手段，亦称抑菌。对微生物的生长与繁殖具有抑制作用的物质称抑菌剂或防腐剂。6、消毒（disinfection）用物理或化学方法杀灭或除去病原微生物的手段。对病原微生物具有杀灭或除去作用的物质称消毒剂。一、灭菌制剂与无菌制剂的定义与分类灭菌制剂采用某一物理、化学方法杀灭或除去所有活的微生物繁殖体和芽孢的一类药物制剂。无菌制剂采用某一无菌操作方法或技术制备的不含任何活的微生物

3、繁殖体和芽孢的一类制剂。规定的无菌制剂注射用制剂眼用制剂创面用制剂手术用制剂二、灭菌与无菌技术目的：杀灭或除去所有微生物繁殖体和芽孢，最大限度地提高药物制剂的安全性，保护制剂的稳定性，保证制剂的临床疗效。灭菌法物理灭菌法化学灭菌法无菌操作法热灭菌法射线灭菌法过滤灭菌法气体灭菌法化学药剂灭菌法干热灭菌法湿热灭菌法（一）物理灭菌技术利用蛋白质和核酸遇热、射线不稳定的特性，采用加热、射线和过滤方法，杀灭或除去微生物的技术。干热灭菌法、湿热灭菌法、过滤灭菌法、射线灭菌法。1、干热灭菌法在干燥环境中加热进行灭菌的技术。（1）火焰灭菌法：用火焰直接灼烧微生物

4、达到灭菌的方法；灭菌迅速、可靠、简便；适合耐火材料的物品与用具的灭菌；不适合药品的灭菌。（2）干热空气灭菌法用高温干热空气灭菌的方法；适合耐高温的玻璃和金属制品、不允许湿气穿透的油脂类、耐高温的粉末化学药品的灭菌；不适合橡胶、塑料及大部分药品的灭菌；在干燥状态下热穿透力较差，而微生物的耐热性较强，须长时间受高热才能达到灭菌目的，因此干热空气灭菌法采用的温度比湿热灭菌法高。160～1700C（＞120min）170～1800C（＞60min）2500C（＞45min）评价：F0值、致死率、生物指示剂设备：干热灭菌柜、隧道灭菌系统干热灭菌柜链条式隧道

5、灭菌系统2、湿热灭菌法用饱和蒸气、沸水或流通蒸气进行灭菌的方法。蒸气潜热大，穿透力强，易使蛋白质变性或凝固，灭菌效率比干热灭菌法高，是制剂生产中最常用的方法。热压灭菌法、流通蒸气灭菌法、煮沸灭菌法、低温间歇灭菌法。（1）热压灭菌法用高压饱和水蒸气加热杀灭微生物的方法；效果强、可靠，能杀灭所有细菌繁殖体和芽孢；适合耐高温、高压的所有药物制剂与用具；热压灭菌条件温度（0C）压力(kPa)时间（min）1166740121973012613915影响热压灭菌效果的因素（1）微生物的种类与数量芽孢＞繁殖体＞衰老体数量少，灭菌时间短（2）蒸汽性质蒸汽性质热

6、量穿透力灭菌效果饱和蒸汽高强高湿饱和蒸汽低差低过热蒸汽高差低（3）药品性质和灭菌时间温度高、时间长、药品被破坏可能性大设计温度和时间时考虑药品的稳定性在达到有效灭菌的前提下，尽可能降低灭菌温度和缩短灭菌时间（4）其它pH值：中性环境耐受力强＞碱性＞酸性营养成分：卧式热压灭菌柜高压蒸汽灭菌器热压灭菌柜使用注意事项1）必须使用饱和蒸气；2）必须排尽灭菌柜内空气；3）灭菌时间以全部药液温度达到所要求温度时开始计时；4）灭菌完毕后先停止加热，逐渐减压至0，放出柜内蒸气稍打开灭菌柜，10-15min后全部打开。（2）流通蒸气灭菌法常压下采用1000C流通蒸

7、气加热杀灭微生物的方法；30-60min；适合消毒、不耐高热制剂的灭菌；不能保证杀灭所有芽孢（非可靠灭菌法）。（3）煮沸灭菌法将待灭菌物置于沸水中加热灭菌的方法；30-60min；效果差，常用于注射器、注射针等器皿消毒；必要时加抑菌剂：三氯叔丁醇、甲酚、氯甲酚等。（4）低温间歇灭菌法将待灭菌物置60-800C的水或流通蒸气中加热60min杀灭微生物繁殖体后，在室温置24h，让芽孢发育成繁殖体再加热灭菌，如此反复多次，直至杀灭所有芽孢；适合不耐高温、热敏材料和制剂的灭菌；费时、工效低、效果差，必要时加抑菌剂。3、过滤灭菌法采用过滤法除去微生物的方法

8、；机械除菌方法（除菌过滤器），要求过滤效率高、滤材与滤液中成分不发生交换、易清洗、操作方便等；适合对热不稳定药物制剂的灭菌；滤孔＜芽孢体