羧甲基壳聚糖铋盐在大鼠体内分布及排泄的初步研究

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1、桑青等：羧甲基壳聚糖铋盐在大鼠体内分布及排泄的初步研究羧甲基壳聚糖铋盐在大鼠体内分布及排泄的初步研究!桑青!!刘万顺"!!韩宝芹!!蔡文娣!!刘冰!!（!聊城大学生命科学学院聊城!"!###）（!!中国海洋大学海洋生命学院青岛!$$##%）摘要用羧甲基壳聚糖作为铋的载体合成了新型含铋化合物———羧甲基壳聚糖铋盐（&’(&)*+,-./(0*-12+)，&’(&)0*），用这种药剂对实验大鼠进行了灌胃观察，研究了它在大鼠体内的分布及排泄情况。实验结果表明：羧甲基壳聚糖铋盐组大鼠肝脏、肾脏、胃、脑、血液经酸水解产物中氨基葡萄糖含量均高于水对照组，粪便中含量最高；羧甲基壳聚糖铋盐组大鼠粪便、肝脏、

2、肾脏、胃、脑、血液中铋的含量，以粪便中含量最高。实验结果提示：羧甲基壳聚糖铋盐主要经粪便排泄，少量被降解吸收。本研究为进一步的代谢动力学研究提供了参考数据。关键词羧甲基壳聚糖铋盐，体内分布，排泄，大鼠&’(&)0*属于多糖的衍生物，其口服后能否被#引言吸收及其在器官和细胞中的分布研究尚未见报道。不同的多糖其结构不同，在动物体内吸收分布及活铋元素是一种重金属，位于元素周期表的第六性也不同，研究&’(&)0*口服后的吸收情况及在体周期，第3主族，是最重的稳定金属元素。铋具有内的分布情况，以及其抗胃溃疡的机制，具有重要的一系列特殊性质，其化合物在医学上有着广泛的应实际意义。本研究对大鼠以最大剂量&

3、’(&)0*灌用。目前，铋制剂（如&04、50&等）是治疗消化性溃胃，定时收集粪便和尿样，测定其中羧甲基壳聚糖和［6］疡的常用药物，它们既有胃黏膜保护作用，也有促元素铋的含量，借以判断羧甲基壳聚糖铋盐的吸收进溃疡面愈合的作用，同时又具有杀灭幽门螺杆菌情况，末次灌胃6!)后处死大鼠，分别测定肝脏、肾的作用，并且，可防止幽门螺杆菌对抗生素继发耐药脏、胃、大脑及血液中羧甲基壳聚糖和元素铋的含［!］的产生。到目前为止，尚未见幽门螺杆菌对铋制量，借以判断&’(&)0*在体内的分布情况，为进一步剂原发（治疗前）或继发（治疗后）耐药的报道，提示的代谢动力学研究提供参考，现将实验研究结果报幽门螺杆菌可能不易

4、对铋制剂本身产生耐药。随着道如下。幽门螺杆菌对抗生素耐药率的上升，铋制剂在消化性溃疡和根除幽门螺杆菌的治疗中再次受到重视。6材料和方法为寻找疗效更好、副作用更小的抗溃疡新药，我们利用羧甲基壳聚糖作为铋的载体，合成了一种新!7!试剂及仪器型的含铋化合物———羧甲基壳聚糖铋盐（&’(&)0*）。试剂：羧甲基壳聚糖（&’(&)*+,-./）、羧甲基壳聚已有的实验结果表明：&’(&)0*对大鼠醋酸实验性糖铋盐68（&’(&)0*68）均由本实验室制备；盐酸氨胃溃疡有良好的治疗作用，其效果优于果胶铋；体外基葡萄糖为49:;’公司产品；其他试剂均为国产商抑菌实验显示：&’(&)0*对幽门螺杆菌有较强的杀

5、品试剂，分析纯。灭作用；小鼠最大耐受量实验结果说明：&’(&)0*在仪器：<=(6>##紫外可见分光光度计（北京谱析实验剂量范围内安全无毒，具有良好的新药研发价通用仪器有限责任公司）；<;4(?>$原子吸收分光光［%］值。已申请国家发明技术专利。度计（北京谱析通用仪器有限责任公司）；@A:(#>$%计划（!##6;;$!"#"#）和“十五”攻关（!##60;I#>0#H(#I）资助项目。!女，6?"?年生，博士，教授；研究方向：生物化学；联系人。"联系人，B(1.*C：-./DE*/D!##!F-,)27G,1（收稿日期：!##H(#>(!%）万方数据—?6—高技术通讯8""#年!月第:#卷

6、第!期!"#$%型电热恒温鼓风干燥箱（上海精宏设备有限尿液的处理将每组、每次收集的尿样分别离公司）；&’()$*型数字酸度计（杭州万大仪器仪表心弃去沉淀，置于培养皿中，D"H浓缩，定容至:"?@。厂）；+,-./0型蒸汽消毒器。:1$1$羧甲基壳聚糖含量的测定!1"实验动物采用乙酰丙酮法测定样品中氨基葡萄糖的含［9］234567大鼠89只，体重:!";88"<，雌雄各半。量，其基本原理为：羧甲基壳聚糖经酸水解生成氨由青岛市立医院实验动物中心提供。基单糖，在碱性条件下可与乙酰丙酮形成8)甲基)$)!1#实验方法乙酰)吡咯衍生物，再与对)二甲氨基苯甲醛在酸性:1$1:动物分组及给药乙醇溶液中生成

7、有色化合物，在波长#8#I?处比色。234567大鼠按体重随机分成8组，设水对照组氨基多糖水解及氨基葡萄糖测定方法均为本实验室和羧甲基壳聚糖铋盐:=组，实验前:8>禁食，不禁摸索的最佳条件。由氨基葡萄糖的含量经计算得出水，各组分别灌胃（:?@A:""<），每天:次，共:"天。样品中羧甲基壳聚糖的含量。=组（D"?C3:灌胃次日起隔日（:、$、#、F、!