乙酰肝素酶与肿瘤侵袭转移及肿瘤缺氧对其的调控

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1、·1313·黔，瘾:鱼_氮摹藻簇乙酞肝素酶与肿瘤侵袭转移及肿瘤缺氧对其的调控张永聪(综述)，陈椿(审校)(福建医科大学附属协和医院胸外科，福州35。洲〕1)中图分类号:R73，37文献标识码:A文章编号:1仪巧20叭(2加8)伪一1313仍摘要:乙既肝亲酶是一种内源性糖普内切酶，能特异性地水解位于细胞表面、细胞外基质及1629bP[’」，编码一种相对分子质量基底膜的硫酸乙疏肝素蛋白多搪为小分子片段。乙酸肝紊醉普遮存在于转移性恶性肿瘤细胞中。约为65xl护、由543个氨基酸残基乙硫肝紊醉参与肿瘤血管生成，与肿瘤的侵袭、转移密切相关。研究表明肿瘤微环境缺氧

2、与乙耽组成的多肤链〔’.2j。肝素酶的表达或活性其有密切的关系。1.ZHpa蛋白完整的HpacDNA关键词:乙既肝素酶;硫酸乙疏肝素蛋白多糖;俊袭转移;缺氧;肿瘤长约1.7kb，它所编码的多肤链并CorrelatiouofHePara..se初thlnv耐皿andMeta成别山加TIJ国norandRegUla廿onorHePara.侧犯不具有酶活性，需要在专一性蛋白勿Hypo血恤T帅or刀卿四GYo嗯，印几召，CHENCh明.(场卯材砒ntofZ节旧~Su飞拜ry，叨祝她“dU-水解酶的作用下，转化为相对分子。n伪，如止，夕可她几招几dicalUn。

3、勿J呀她刀350以)1，ch二)Ab成r8Ct:Heparanaseisasortofendo一目yc朋id别犯.Itcoddhy如lyzeh即azansulfateprot印砂ycan质量约50、10，的活性酶[，。，1。speciaily，whichislocatedincellsurfJ朗e，e效用cellu」armatr认明dbasementmembrane，to而cromolec日eFairbald困等阁的研究表明，Hpa前〔日卯lent.H叩aransseresideoinmetiIS加石cn司lgllallttulr目rcellgener

4、ally.HeP曰门川a.e禅ayoan油卯rtant耐eintUmor田1子ogenesis，咖orin佃ionandme匕ISti”访.hhash笼nfoundthatthere认c】撇relationship体经特异性水解后，分为相对分子玩tweentumor皿croenvironln即t卜yp。”aandtheexp践，51明or此ti石ationafh即aranase.质量soxl03和sxl03两个亚基，Key，on如:Hepazanase;HepazansulfateProteoglycan;Invaslonandme胜肠姗15;H，甲旧

5、石a;Tumor二者共价结合，形成异二聚体后，才恶性肿瘤是目前危害人类健康最严重的疾病之一，因其具有成熟酶的活性。具有侵袭性和转移性而成为临床肿瘤患者死亡的主要原因。HPa前体的氨基酸序列中含有两个疏水域(一个是信号肿瘤细胞要实现侵袭和转移，必须完成两个关键步骤:一是突肤序列;位于N端第7一30位氨基酸处，另一个是跨膜序列，破由细胞外基质和基底膜构成的屏障，二是形成新生血管。位于N端第515一534位氨基酸处)川和一个亲水域(位于N而基底膜与细胞外基质主要由两种成分构成:一是结构蛋白，端第lro~170位氨基酸处)[’〕。前者使酶结合在膜上，并可包括胶

6、原、层粘连蛋白、纤维结合素和玻璃体结合素等;二是以分泌出胞而行使功能;后者使该部分易于暴露，从而被专一糖氨聚塘，其主要成分是硫酸乙酞肝素蛋白多糖(hePalansul-性蛋白酶水解成为具有高度生物活性的成熟酶〔’.z]。fateProteo吻ean，HsPG)，HsPG由一个蛋白核心和数个与之2《x刃年，McKenzi。等[.]克隆出一种被命名为HpaZ的酶，共价连接的线性硫酸乙酞肝素(heParan，ulfate，HS)侧链组其氨基酸序列与上文所述的HPa有35%同源性，并且在正常成。乙酞肝素酶(hep印阳口as。，Hpa)是一种可以裂解HSPG中组

7、织中的分布很广，只是至今仍未发现该基因产物与哪一种HS链的葡萄糖昔内切酶，故能够降解细胞外基质和基底膜;酶的活性相关。还能释放原先由HSPG结合的多种生长因子和细胞因子而诱1.3HPa的分布在正常组织细胞中，HPa的表达仅限于胎发肿瘤血管生成和参与肿瘤细胞转移的组织器官的特异性选盘和脾脏、淋巴结、胸腺、胎肝等免疫器官以及活化的T、B淋择。研究表明，HPa表达及活性受到多种因素的调节，其中，巴细胞、中性粒细胞、血小板、单核巨噬细胞、肥大细胞、细胞肿瘤微环境缺氧与HPa的表达具有密切的关系。缺氧诱导滋养层细胞、毛细血管内皮细胞、角化细胞和神经元等细胞因子1

8、(hypo石a一inducible俪tor一1，HIF一1)是广泛存在于肿瘤组中;在结缔组织和