用阿托伐他汀保护急性脑缺血大鼠脑的研究

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1、用阿托伐他汀保护急性脑缺血大鼠脑的研究作者：陈凤，王江昆，王德贵，侯一平，宋焱峰【摘要】目的：探讨阿托伐他汀对急性脑缺血大鼠的脑保护作用.方法：健康Wistar大鼠85只，雌雄不限,分为假手术组、手术组、阿托伐他汀组.给药量分别为,8,10mg/kg，连续灌胃1d,于末次给药后1h采用改良的线栓法制备大鼠大脑中动脉永久性缺血模型(pMCAO)，制模成功后h观测各组的神经行为变化,之后处死进行红四氮唑染色观察脑梗塞体积,HE染色观察脑组织形态结构变化，免疫组织化学方法检测CD34的表达并测量微血管计数(MVC)，同时检测血清总胆固醇含量.结果：阿托伐他汀给药组

2、(mg/kg)大鼠脑缺血损伤程度减轻(P).结论：低剂量阿托伐他汀(mg/kg)对急性脑缺血大鼠即具有脑保护作用.【关键词】阿托伐他汀；脑缺血；药物疗法；红四氮唑；CD34；微血管计数【Abstract】AIM:Toinvestigatetheprotectiveeffectsofatorvastatinonacutecerebralischemiainjuryinrats.METHODS:EightyfivehealthyWistarrats(femaleandmale)wererandomlydividedintogroups:shamoperated

3、group,ischemicgroup,andatorvastatin,,10mg/kggroups.Ratswerefedatorvastatinfor1dayssuccessively.Onehourafterthelastadministeredatorvastatinthemodifiedwaywasusedtopreparepermanentmiddlecerebralarteryocclusion(pMCAO)model.Afterhofcerebralischemiainjury,theextentofneurologicaldeficitsw

4、asevaluated.TheinfarctareawasmeasuredbyTTCstainingtechnique.HEstainingwasusedtoobservebraintissuechanges,theimmunohistochemicalmethodwasusedtoexamineCD3expressionandmicrovesselcount(MVC).Thebloodserumtotalcholesterolcontentwasalsoexamined.RESULTS:Inmg/kgatorvastatingrouptheinfarct

5、sizeandneurologicaldeficitscoresdistinctlydecreased(P).CONCLUSION:Lowdoseatorvastatinhasprotectiveeffectsagainstfocalcerebralischemiainrats.【Keywords】atorvastatin;brainischemia/cerebral;drugtherapy;TTC;CD34;microvesselcount　　0引言　　脑血管疾病是目前严重危害人类健康的主要疾病之一，随着当今社会的老龄化，脑血管病发病率不断增高.在联合

6、国世界卫生组织调查的57个国家中死于脑血管病者占%,其中40个国家脑血管病占死因前三位［1］.近年来对阿托伐他汀的非降脂作用受到关注，研究已发现中风后给予阿托伐他汀治疗可以促进大脑的可塑性，增强神经功能的恢复，促进新生血管的生成［2］.但术前给予阿托伐他汀是否可以预防大鼠脑缺血的发生,这一方面研究很少,本研究将探讨阿托伐他汀对大鼠脑缺血的保护作用机制.　　1材料和方法材料健康Wistar大鼠85只,雌雄均可,体质量280～320g,由兰州大学实验动物中心提供;阿托伐他汀(立普妥,大连辉瑞制药有限公司);红四氮唑（分析纯)(天津市科密欧化学试剂开发中心);Ra

7、bbitAntiCD34(BA0532);即用型SABC试剂盒(SA1022兔IgG);二氨基联苯胺(DAB)显色试剂盒(AR1022)(武汉博士德生物工程有限公司).方法动物模型的制备在Longa等［3］的基础上采用改良的线栓法制作大脑中动脉永久性缺血(permanentmiddlecerebralarteryocclusion,pMCAO)模型.用3mL/L水合氯醛(ip,10mL/kg)麻醉Wistar大鼠,直径为尼龙线,头端靠近火加热成光滑球形,并于距头端20mm处标记，将其插入大脑中动脉(MCA),遇阻力而止,栓线插入深度为(18～20)mm，

8、制成pMCAO动物模型.假手术组栓线插入深度为10m