血小板源性生长因子（pdgfs）对大鼠腰椎间盘退变的影响

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1、东南大学硕士学位论文血小板源性生长因子（PDGFs）对大鼠腰椎间盘退变的影响姓名：王军申请学位级别：硕士专业：外科学（骨科）指导教师：王宸20080501中文摘要血小板源性生长因子(PDGFs)对大鼠腰椎间盘退变的影响背景介绍：腰椎间盘突出症(1umbardischeniation，LDH)是骨科常见疾病，其主要临床表现为腰痛(LBP，lowbackpain)及坐骨神经痛(SN，sciaticneuralgia)。腰椎间盘突出症是导致青壮年人群劳动力丧失的主要原因之一，全世界每年都要在此疾病上花费巨额的医疗费用。众所周

2、知，腰椎间盘在脊柱承重中发挥重要作用，而腰椎间盘退行性变是腰椎问盘突出的病理基础。腰椎问盘退行性变包括椎间盘的纤维软骨终板钙化，椎间盘正常细胞数量减少以及细胞外基质合成减少、分解增加。现行的腰椎间盘突出症治疗方法有保守治疗(如卧床休息、理疗、牵引、推拿、药物治疗等)及手术治疗(如经后路腰椎间盘镜下髓核摘除术microendoscopicdiscectomy，MED等)。值得说明的是，早在1934年就有美国学者首先通过手术证实和治愈腰椎间盘突出症压迫脊髓神经根所致的坐骨神经痛，开创了手术治疗腰椎间盘突出症的先河。但是手术

3、治疗椎问盘突出症仅是缓解临床症状，但却破坏了脊柱的正常生理结构；从而加速了邻近腰椎椎体椎问盘的退变，其中远期疗效较差。椎间盘突出症理想的治疗方法应该是从预防及阻止腰椎间盘退行性变着手，通过分子生物学手段修饰并保持腰椎间盘结构的完整，即所谓的腰椎问盘退变的生物学疗法。腰椎间盘退变的生物学治疗方法主要包括：l、直接全身或局部注射细胞因子；2、将某些基因片断导入腰椎间盘细胞；3、椎间盘细胞移植。其中以如何使用细胞因子治疗椎间盘退行性变倍受关注。1991年，有学者就报道了细胞因子对成年狗腰椎间盘培养细胞的影响，是最早探索用细胞

4、因子修复退变椎间盘修复的研究。此后，掀起了细胞因子与腰椎间盘退行性变的关系的研究热潮。细胞因子可以简单分为两类：致炎因子及生长因子；前者促进椎间盘退变，后者阻止椎间盘退变。生长因子中的血小板源性生长因子(PDGFs，platelet-derivedgrowthfactors)具有多种生物学效应，与细胞分裂，分化，迁移及胞外基质的生成有直接作用，尤其在软骨组织的形成以及代谢调节中起重要作用。本实验初步探讨了血小板源性生长因子对大鼠腰椎间盘退变过程的影响。目的：通过手术方法破坏脊柱稳定性从而建立大鼠腰椎间盘退变模型，在造模

5、后不同时期利用腹腔注射给药，探讨血小板源性生长因子(PDGFs)对大鼠腰椎问盘中文摘要退变过程的影响。方法：选取36只成年健康Sprague．Dawley(SD)大鼠，雌雄不限。将模型大鼠随机分为实验组、阴性对照组、空白对照组。实验组和阴性对照组大鼠均通过手术方法建立椎间盘退变模型。在术后不同时期对实验组大鼠注射PDGF，对阴性对照组大鼠注射等量生理盐水，空白对照组仅切开皮肤后缝合且不予注射任何试剂。于造模后1个月和2个月每组分别处死每组6只大鼠，完整取出L3～4椎间盘，使用间苯三酚法测量蛋白多糖含量。取L4～5椎间盘

6、后进行固定、切片，使用组织学观察椎间盘形态及使用免疫组织化学检测II型胶原含量。取L5～6椎间盘使用流式细胞仪检测各组大鼠椎间盘细胞的凋亡情况。结果：造模当日开始注射试剂的实验组、阴性对照组及空白对照组椎间盘蛋白多糖含量、II型胶原含量及细胞凋亡(％)差异均有统计学意义(P<0．05)：术后1个月开始注射的实验组、阴性对照组及空白对照组椎间盘蛋白多糖含量、lI型胶原含量及细胞凋亡(％)差异亦均有统计学意义(P

7、子；细胞凋亡II英文摘要Theeffectoffactorstotheplatelet—derivedintervertebraldisctherat’SdegenerationAbstractgrowthlumberBackground：Lumbardischeniationisacommondisense．Itsmainclinicalmanifestationislowbackpainorsciaticneuralgia,LDHisoneofthereasonswhichresultinlosingcapacit

8、yforphysicallaborinprimeofpeople’slife，Asitisknown，interverbraldiscsplayaveryimportantroleinload-bearing，however,thelumbardiscdegenerationisthepathologicbaseofLDH．The