硫酸化茯苓多糖急性毒性实验研究

《硫酸化茯苓多糖急性毒性实验研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、第21卷第1期生物学杂志Vol.21No2004年2月JOURNALOFBIOLOGYFeb,2004文章编号:1008一%32(2004)01一0036一02硫酸化袂等多糖急性毒性实验研究高贵珍‘,2，陈雷‘，李绪亮‘(1.南京大学生命科学学院药物生物技术国家重点实脸室，南京210093;2.宿州师范专科学校生化系，宿州234000)摘要:按10,8,6.4,5.12,4.1以kg体重刑量的硫酸化获羊多特(SP)分别灌胃给药，通过现察小蔑的活动和急性毒性反应，记录小从的死亡数，用综合计算法计算丰毅致死贡(IDm)等相关数据。结果表明:硫酸化获羊多特灌胃给药的u1w为7.358/吨，u场的

2、95%平均可信限为(7.358t0.894)g/kg,属低毒性物质。该研究为开发应用硫酸化获羊多糖新药提供科学的药理学依据。关键词:硫酸化筏茶多糖;急性毒性;丰数致死1中图分类号:8965文献标识码:A急性毒性实验(单次给药毒性实验)是测试新药对人健康的昆明种小白鼠。雌雄各半，体重29一46克，由体毒性强弱的一种重要手段，并且可以为长期毒性实验、南京大学动物房提供。生殖毒性实验、致突变实验等实验设计提供剂量选择依1.1.2受试药品据和有关毒性信息，还可以推测受试药物毒性发生的速硫酸化获荃多糖，由本实验室采用氯磺酸一毗吮法度和持续时间，与半数有效量(ED50)比较判断新药的安自制，纯度95%

3、，平均分子量(电泳法测)按25OOODa计。全系数。因此，急性毒性实验对新药开发和应用是非常1.2实验方法[’]必要的〔，」。获冬[Poriaoocos(Schw.)Wolf〕为多孔菌科真1.2.1动物分组菌获荃的干燥菌核，具有渗湿，健脾，利尿等功能。获荃取健康正常的昆明种小白鼠，雌雄各半，按体重分成中含有获等聚糖(pachy}),获等聚糖是含有少量R一(1六组(组内小白鼠间的体重相差尽可能小)，每组8只。--6)葡聚糖支链的R-(1--3)-I}一葡聚糖，经化学修饰在动物房适应一周.实验前一夜停食，不停水。切去获荃聚糖分子主链上的R一(1--6)葡聚糖支链后，得1.2.2药液配制到R一(

4、1-3)一D一葡聚糖为获荃多糖(pachyrnaran，)[21在预试的基础上，将灌胃的剂量定为lOg/kg,8酬吨、再对获冬多糖硫酸化得到硫酸化获等多糖(sulfation6.4g/kg,5.12g/吨，按每1飞体重0.4m1受试药配置成不pachymaian，简称SP)。未经化学结构改造的获等聚糖生同浓度的药液灌胃给药，另配生理盐水供对照组用。物活性低(对肿瘤抑制率仅0.3%)，不溶于水，难于对其1.2.3灌胃给药进行深人的药理研究及其临床制剂应用研究，而SP能溶准确称量各小白鼠体重，以1飞体重0.4m1药液给于水，某些生物活性更高或出现新的活性。近年来的研予不同组小白鼠不同剂量的药液

5、，作好标记，记录灌药时究表明SP除具有抗凝血作用外，还具有增强机体免疫功间。能、抗肿瘤、抗病毒等活性，能显著抑制S180肿瘤细胞1.2.4观察记录株[121。因此，SP的研究成为新药开发领域的一个新热给药后连续观察七天，随时记录各组受试动物的活点。有关SP的制备及抗肿瘤作用已有实验研究〔2-31，但动情况、死亡数及症状。有关SP毒性实验研究尚未见报道。急性毒性实验主要1.2.5计算方法是通过观察实验动物一次给药后所产生的毒性症状及其以综合计算法〔5-61计算受试药物的半数致死量程度、出现和消失的时间、死亡发生率等，计算出最大给(LD50)，该法综合了面积法和加权回归法的特点，可以简药量，最

6、小致死量，半数致死量等。这方面的研究工作将便的计算有关团，的全部参数，精确度较优。计算公式为硫酸化获菩多糖的产品开发和应用提供实验数据和药如下:理学依据。(l)1实验部分LD5o二I，一〔Xm一i(F,p一3-午Pn)]1.I实验材料I、的标准误:、二、·n-1(2)1.1.1实验动物收鹅日期:2003一07一03作者简介:高贵珍(1962一)，女.副教授，南京大学访问学者，目前主要从事多糖和光谱探针相互作用机理及应用研究。第21卷第1期生物学杂志Vol.21No2004年2月JOURNALOFBIOLOGYFeb,2004LD5o的95%平均可信限:2实验结果(3)2.1中毒症状195=

7、LD50t4.5"LD50"i"平n-}I'p2生理盐水对照组小鼠灌胃后无一死亡，小鼠活动正LD50的99%平均可信限:常，没有不正常反应。硫酸化获等多糖给药的五个组，灌(4)胃后低剂量组小鼠开始无明显的不正常反应，高剂量组Lg=LD5ot5.9"LD50"i刁平甲(5)小鼠活动减少，对外界刺激反应不够敏感。灌胃十几分回归系数(回归直线斜度):b二(Y。一又)/(iR)(6)钟至两个小时后，有的小鼠出现中毒症状，表现为兴