人参皂苷对脑缺血保护作用的研究进展

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1、·26·SICHUANJOURNALOFANATOMYVOL.12NO.12005.综述.人参皂普对脑缺血保护作用的研究进展孙德旭综述，萧洪文审校(庐州医学院解剖学教研室四川沪州646000)[中图分类号]R285.5【文献标识码】A人参在我国已有几千年的药用历史，具有“大补体外建立原代海马神经元兴奋性损伤模型中，发元气，复脉固脱，补脾益肺，生津安神”之功效。近代现给予人参皂昔后可显著降低Glu引起的细胞乳酸医学研究证明，人参含有人参皂昔(ginsenoside)、人脱氢酶泄漏率的升高，而Fura-2荧光检测技术发现参素、人参烯

2、、脂肪酸、挥发油、维生素、酶等多种成神经元内的钙离子〔Ca2+〕明显降低[57，避免Ca2+超分[Ill。其中人参皂昔的研究尤为瞩目，包括绞股兰总载发生，防止胞浆内或溶酶体内Ca2+外依赖性酶类皂昔(gypenosides,Gyp)、竹节人参皂昔、七叶皂昔和磷脂酶类激活导致的神经元细胞骨架破坏、细胞膜等，在抗炎症、抗肿瘤[2l、清除自由基损伤等方面的作分解，减轻神经元的损伤[[7.810用已经得到了肯定。但其发挥一系列作用的机制尚2抗自由基脂质过氧化需进行深人的研究。本文就人参皂昔在脑缺血再灌注损伤中的保护作用作一综述。自由基引

3、发的脂质过氧化能造成细胞成分间的交联:脂质一脂质交联、蛋白一蛋白交联、脂质一蛋白交1减轻兴奋性氨基酸的神经毒性作用联、蛋白一胶原交联，可使整个神经元丧失功能。实验脑缺血后神经元去极化，谷氨酸(glutamicacid,证实人参及其酚性成分具有抗自由基氧化作用。章Glu)和天门冬氨酸(asparticacid,Asp)能神经元释培军[9l等人观察到人参皂昔对海马神经元具有明显放出大量的兴奋性氨基酸(excitatoryaminoacid,的抗氧化作用，减轻对海马等部位超微结构的损害，EAA)，细胞外EAA的水平明显上升，这些Glu

4、除部降低细胞死亡率。推测人参皂昔可能通过直接作用分来自突触小泡外，更主要来自于神经元和胶质细胞或间接作用激活细胞胞内膜稳定系统，增强相关酶的的代谢池。缺血缺氧可引起突触小泡内兴奋性神经活性，增强神经元合成递质的能力，从而增强海马神递质Glu的释放，突触前末梢内的突触小泡显著减经元抗自由基能力。王迪[[i0〕等人通过比色法检测少甚至耗竭，突触结构模糊，而给予了人参皂昔的脑02一证实Gyp可抑制自由基的生成，给予脑缺血小片可见与正常相似的突触小泡，这可能与人参皂昔减鼠Gyp可降低卒中指数及死亡率，延长存活时间，对少突触小泡内兴奋性神

5、经递质的释放有关[3l。缺血缺血性脑损伤具有一定的保护作用。MTT(methyl缺氧的海马脑片给予人参皂昔后，观察发现海马thiazolyltetrazolium,MTT)法和LDH(lacticdehy-CAl区神经元及其线粒体结构与正常神经元相似，drogenate,LDH)法证实人参总皂昔能够减弱由H2损伤较轻，海马脑片的顺向群峰电位(orthodromicOZ所致的大鼠皮层神经元损伤，且随着剂量的加大，populationspikes,OPS)恢复较好，提示人参皂昔可其保护作用也随之增强[I'll.GYP能降低脑缺血后脑

6、能会减少缺血缺氧引起的突触小泡兴奋性神经递质组织中丙二醛(MDA)的含量，增加超氧化物歧化酶Glu的释放，保护神经细胞[[4l。(SOD)的活力，说明Gyp在脑缺血中具有抗氧自由缺血缺氧导致神经胶质细胞受损，摄取胞外基损伤，抗脂质过氧化的作用[1210EAA的功能减弱，细胞外EAA的水平显著升高。再灌流时，由于内皮细胞产生大量自由基及体外实验证实，人参皂昔可明显抑制缺血小鼠皮质神H202，引起的膜损伤比缺血时更甚，导致内皮细胞肿经细胞从代谢池释放Glu，并能显著促进星形胶质细胀加剧，同时自由基激活的中性粒细胞产生大量的氧胞对Gl

7、u的提取，以减少代谢池来源的Glu，有效地自由基，可致愈加严重的后果。实验证明应用竹节人降低胞外Glu的浓度，从而减轻Glu的兴奋性神经参提取物能减少再灌注后脑组织脂质过氧化产物毒性[51。MDA的生成，脑组织SOD活性明显升高，说明竹节万方数据四川解剖学杂志2005年第12卷第1期·27·人参提取物具有抗自由基/抑制脂质过氧化的作用，的增殖有明显的促进作用〔19]。方芳[20]等人在研究人能阻断氧自由基导致的生物膜脂质过氧化反应而损参皂昔Rgl对苯甲基非那毗咤(1-methyl-4-pheny-伤细胞的恶性循环，保护细胞的结构

8、及功能，从而延lpyridinium,MPP+)诱导的SHSY5Y细胞凋亡的作缓、减轻脑组织缺血再灌注损伤[[137。用中，发现细胞内的活性氧水平下降，Bcl-2蛋白表达水平增加，Bax蛋白表达水平减少，细胞凋亡受到明3调节一氧化氮活性显的抑制，提示人参皂昔Rg