基础医学科研设计

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1、科学研究的第一步---提出假说基础医学科研设计假说是根据一定的科学事实和科学理论，对拟研究的问题提出的假定性说明或试探性解释科学研究就是提出假说-实验检验假说-修正和发展假说的过程一、假说的作用为形成新理论提供毛胚为实验设计提供方向为科研发展提供焦点二、假说的特性1.来源的科学性和客观性＊胃肠道神经支配的第三成分假说的提出2.说明的假定性3.预见的可验性可以被检验4.发展的螺旋性假设－检验－再假设－再检验澳大利亚某地羊发生贫血水草丰富，假定缺铁＊粗制铁剂可预防－－假设成立＊纯铁剂无效－－第2假设：疗效来自铁的杂

2、质＊各种微量元素，钴有效－－第2假设成立＊口服钴有效，注射无效－－第3假设：肠道微生物利用钴合成抗贫血物质＊比较不同微生物利用钴，发现大肠杆菌可利用钴合成B12，再抗贫血三、假说形成的方法假说的提出需要创新性思维假说形成的基础假说建立在客观事实的基础上假说是科学的想象和推理假说应能解释已有现象假说需突破传统思维3.演绎推理----由一般到特殊由已知规律推论未知事物根据DNA碱基序列推出蛋白质的一级结构从蛋白质的一级结构预测蛋白质的高级结构从蛋白质的高级结构预测它的细胞定位和功能根据两个或两类对象有部分属性相同，

3、从而推出它们的其他属性也相同4.类比推理----从特殊推向特殊EDRF与NO生物学作用的相似性半衰期短被Hb和超氧阴离子灭活舒张血管作用伴随cGMP的增高推测：EDRF本质可能是NO解释性原则*有事实依据*解释已有事实能解释旧理论能解释的事实能解释旧理论不能解释的事实相容性原则不应与已有的基本理论相矛盾如休克的微循环学说休克的细胞因子学说简单性原则可检验性原则建立假说的原则假说上升为理论的条件能解释旧理论能解释的事实能解释旧理论不能解释的事实能够正确预见尚未观察到的自然现象证实与证伪天下乌鸦一般黑证实：观察每一

4、只都是黑的后才成立证伪：只要发现一只不是的就不成立破译西塔潘猜想医学科研方法学医学科研的基本要素中南大学基础医学院生理学系罗自强内皮素-1对肺Ⅱ型细胞表面活性物质合成的调控被试因素实验对象实验效应一、被试因素1.因素（factor）与水平（level）*雌二醇对肺成纤维细胞增殖的调控*不同季节环磷酰胺对小鼠精子细胞致畸效应的研究*性别与年龄和心肌梗塞病死率的研究*心理应激与高血压发生的关系*CC16genepolymorphisminfluencesthedegreeofairwayresponsiveness

5、inasthmaticchildren外源性的：人为给予的物理、化学、生物因素外界客观存在的：气候、季节等内源性的的自身特征：性别、年龄、心理、遗传因素因素实验的目的是阐明被试因素的作用被试因素（T）+非被试因素（N）→t+n实验组：T+N→t+n对照组：N→n必须明确被试因素；各组间非被试因素必须一致效应T→t水平的选定水平：实验因素的不同的量或状态被试因素的效应与水平有依赖关系药物如果没有量-效关系，为非特异作用水平的选择与目的有关药效筛选：最大安全量（通常LD50的1/10）影响药效的因素：半数有效浓度（

6、EC50）半数有效剂量（ED50）毒性实验：半数致死量（LD50）最大致死量（LD100）单因素单水平：简单易行，效率不高单因素多水平：比较不同剂量多因素单水平：比较不同因素（药物、疗法）多因素多水平：探索联合用药方案、最佳反应条件因素与水平的组合2.因素的施加确保因素的施加被试因素标准化：保证被试因素在整个实验过程中始终保持一致剂量、剂型、给药时间、用药时间、给药途径、药品批号季节节律苯丙胺LD501月小于7月实验组和对照组平行进行给药途径*吸收速度静脉注射>吸入>肌肉=腹腔>皮下>口服>经肛>贴皮*药物的生

7、物转化口服→先经肝转化皮下、肌肉、静脉→先经肺转化正确选择剂量口服100%灌胃100%灌肠100-200%皮下30-50%肌肉25-30%腹腔25-30%静脉20-25%二、受试对象实验对象的确定取决于试验目的1.受试对象的选择（1）敏感、稳定动脉粥样硬化兔过敏反应豚鼠心肌缺血狗、兔、大鼠、猪降压治疗高血压II期（2）可行性（3）病人诊断明确（客观指标）实验动物种属、品系、窝别、性别、龄、体重、营养状态和饲养条件实验动物分为四级：一级，普通动物（conventinalanimal）：教学和预试二级，清洁动物（c

8、leananimal）：大多数的科研三级，无特定病原体动物（specificpathogenfreeanimal）：为国际标准级，所有科研四级，无菌动物（germfreeanimal）：特殊课题实验动物管理条例（国家科委，1988）第四章实验动物的应用第十九条应用实验动物应当根据不同的实验目的，选用相应的合格实验动物。申报科研课题和鉴定科研成果，应当把应用合格实验动物作为基本条件。应用