医学课件copd诊断治疗的新进展

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1、COPD诊断治疗的新进展四川大学华西医院陈文彬教授COPD的定义COPD是一种疾病状态，以不能完全可逆的气流受限为特征。气流受限通常是进行性和伴有肺对有害颗粒或气体的异常炎症反应。定义强调：以气流受限代替以往的气道阻塞。COPD患者气道异常主要由炎症反应引起。除烟草外，其他多种微粒也可引起COPD。COPD的多因素病理生理学发病机制气流受限气道炎症粘液纤毛功能紊乱气道组织结构改变COPD病理学特点气道炎症粘膜纤毛功能障碍气道阻塞气道结构改变增加炎症细胞数量/活性:-中性粒细胞,-巨噬细胞,-CD8+淋巴细胞提高IL-8,TNF,LTB4蛋白酶/抗

2、蛋白酶失衡粘膜水肿肺泡破坏上皮增生腺体过度增大杯状细胞变形气道纤维化粘液过度分泌粘液粘性增加减少纤毛转运粘膜损伤平滑肌收缩增加胆碱能释放支气管高反应性?弹性收缩降低COPD严重程度分级分级特征0：危险期正常肺功能慢性咳嗽、咳痰I：轻度COPDFEV1/FVC<70%FEV1≥80%预计值有或无慢性咳嗽、咳痰II：中度COPDFEV1/FVC<70%预计值30%≤FEV1<80%预计值有或无慢性咳嗽、咳痰、气促III：重度COPDFEV1/FVC<70%预计值FEV1<30%预计值或<50%预计值加上呼吸衰竭的临床征象COPD嗜中性细胞部分气道高反

3、应支气管扩张剂反应差糖皮质激素反应差-10%ASTHMA嗜酸性细胞气道高反应支气管扩张剂反应好糖皮质激素反应好喘息性支气管炎大约10%的COPD患者同时患有哮喘，所以有共同的病理特征2激动剂在COPD中的作用机制2agonistisBronchodilatationBacterialadherenceNeutophilfunctionMucociliaryclearanceCholinergicneurotransmissionPlasmaexudation*********沙美特罗：应用于COPD的一种长效支气管舒张剂*p<0.0010.40.3

4、0.20.10时间（小时）FEV1(L)012345678910111213沙美特罗第1天沙美特罗第84天安慰剂AdaptedfromMahlerDAetal.Chest1999;115:957沙美特罗可以减少运动性呼吸困难0123456012345678运动时间（分钟）呼吸困难（Borg量表）安慰剂沙美特罗*O'Donnelletal,AJRCCM2002;165:A506*p<0.0005减少残气量增加吸气容量Lietal,EurRespJ2002,InPress沙美特罗（50µgb.d.x6周）：抗中性粒细胞效应051015202530组织

5、中性粒细胞细胞/mm基底膜051015中性粒细胞lipocalinmg/LBALF安慰剂沙美特罗安慰剂沙美特罗p<0.04p<0.05吸入性糖皮质激素（ICS）在COPD中的应用050100150200250300CLPSFPIL-8(ng/ml)ICS抑制肺泡巨噬细胞释放炎性介质01020304050CLPSFPTNFa(ng/ml)Seetoetal,AJRCCM2002;165:A597***p<0.05氟替卡松（FP）：对COPD患者痰炎症指数的影响Culpittetal.AJRCCM1999;160:163520406080100基线F

6、P%中性粒细胞010203040基线FPIL-8(ng/ml)治疗：FP1000µg/dayx4周01020304050607080治疗前治疗后百分比中性粒细胞p=0.010500100015002000治疗前治疗后pg/mL治疗：BDP1500µg/天x6周IL-8p=0.01Balbietal,Chest2000;117:1633倍氯米松（BDP）：降低COPD患者支气管肺泡灌洗液的中性粒细胞和IL-8水平010203040506070基线FP100µgFP500µgSM50µgSM50µg+FP100µgGR核转位（(%）Usmanietal

7、,AJRCCM2002;165:A61660分钟沙美特罗（SM）：增加体内GR的核转位（痰中巨噬细胞）050100150200250300CLPSSMFPSM+FPIL8(ng/ml)LABAs和ICS协同作用抑制肺泡巨噬细胞释放炎性介质01020304050CLPSSMFPTNFa(ng/ml)Seetoetal,AJRCCM2002;165:A597SM+FP*******p<0.05**p<0.01LABAs+ICS：对COPD气道病理生理学的协同作用粘液分泌增多粘液粘滞性增高粘液纤毛运输能力降低粘膜破坏气道阻塞-细胞、粘液和渗出物的积聚

8、-气道平滑肌收缩过度膨胀支气管高反应性弹性降低数量/活性增高：-中性粒细胞，-巨噬细胞，-CD8+淋巴细胞IL-8,TNF