医学课件消化系统药物_1

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1、药物化学第二十三讲主讲教师：孙薇　　　　　　　　　　　　　　　　　　　学时：561吉林大学药学院药物化学教研室第五章消化系统药物消化系统：抗溃疡药助消化药止吐药催吐药泻药、止泻药肝、胆病辅助治疗药第五章消化系统药物3第一节抗溃疡药(anti-ulceragents)胃溃疡的发病机理1、胃酸分泌过多2、胃黏膜抵抗力下降抗溃疡药4临床对抗溃疡药的要求1、缓解症状（疼痛、恶心、呕吐、嗳气、胃灼热）2、治愈率高（现已达90%）3、防止复发和并发症4、免除药物的副反应5、价廉易得抗溃疡药5胃溃疡的成因图粘膜、粘液局部粘膜的血流十二指肠的反溃抑制盐酸、胃蛋白酶的分泌胃窦部的体液性分泌粘膜的损伤

2、防御或保护性因子攻击性因子抗溃疡药6抗溃疡药物的分类抑制攻击性因子的药物加强保护性因子的药物抗酸药抗微生物药抑制胃酸分泌药黏膜保护药抗溃疡药71.1抗酸药传统的抗酸药:碳酸氢钠、碳酸钙、氧化镁、氢氧化铝缺点：副作用较大疗效不确切抗溃疡药8传统抗酸药的副作用碳酸氢钠增加钠、碱负担，胃胀，嗳气碳酸钙便泌、高钙血症氧化镁腹泻氢氧化铝便泌、防碍磷的吸收抗溃疡药91.2抗微生物药物长期以来，医学界认为：胃内几乎是无菌的1982年发现幽门寄生的螺旋杆菌找到大多数慢性十二指肠及胃溃疡的病因根除该菌可治疗消化性溃疡抗溃疡药10幽门螺杆菌抗溃疡药11抗微生物药物抗溃疡药12幽门螺旋杆菌是由两位澳大利

3、亚科学家巴里•马歇尔和罗宾•沃伦发现的，同时，他们也阐明了其在胃炎和消化性溃疡中的作用。幽门螺旋杆菌的发现被认为是现代消化疾病研究领域中的里程碑。幽门螺旋杆菌的发现抗溃疡药13由于巴里•马歇尔和罗宾•沃伦的发现，使得原本慢性的、经常无药可救的胃溃疡变成了只需抗生素和一些其他药物短期就可治愈的疾病。 　　“在1982年马歇尔和沃伦发现这种细菌之前，生活压力和生活方式被认为是胃溃疡的主要引发原因。”“现在已经得到普遍证明，超过90%的十二指肠溃疡和超过80%的胃溃疡都是由幽门螺旋杆菌引起的。”抗溃疡药142005年诺贝尔医学奖抗溃疡药151.3抑制胃酸分泌药抗溃疡药16胃酸分泌机制

4、：胃部的壁细胞底-边膜组胺受体（H2-R）乙酰胆碱受体（Ach-R）胃泌素受体（G-R）第二信使cAMP或Ca2+增加刺激向细胞内传递激活胃质子泵（H+/K+-ATP酶）发挥作用H+与K+交换，H+从胞内泵向胃腔HCl（胃酸的主要成份）1、H2受体拮抗剂2、抗胆碱能药物4、质子泵抑制剂与Cl+结合介导3、抗胃泌素药17一、H2受体拮抗剂H2受体拮抗剂的发展史组胺的作用在20世纪40年代，发现涉及变态反应，损伤和胃分泌的生理调节抗组胺药的作用有效地减弱组胺的许多反应抗过敏疾病(现在把这类抗组胺药叫作H1受体拮抗剂)但不能拮抗胃部组胺对胃酸分泌的促进作用抗溃疡药18H1受体和H2受体人

5、们猜想：组胺受体存在两个亚型H2受体可能在胃壁细胞存在与胃酸分泌有关抗溃疡药19组胺不变部分可变部分1964年，以药物学家Black博士为首的研究小组，开始H2受体拮抗剂的研究工作。抗溃疡药20抗溃疡药21histamine200多Nα-guanylhistamine结构改造burimamide动态构效分析法metiamide组胺衍生物抗溃疡药22histamineburimamidesmetiamide动态构效分析法组胺：-1，4互变异构体（近80%）-阳离子只占少部分（约3%）咪丁硫脲：-1，4互变异构体最少-阳离子（约40%）1,4异构体占优势，阳离子仅占20%23NHmet

6、iamide抗溃疡药“我们接到公司的电话，说甲硫咪脲遭到禁用。之后，我们不得不牵扯着手过河，因为生怕有人会跳河，每个人都沮丧得不得了。”24cimetidine抗溃疡药“最好的研究都是那些能真正高度投入的人所完成的。这些人会非常努力地想得到一个结果，如果你提出反面意见，他们会拼了老命跟你辩到底。”派杰（西咪替丁研究负责人）25Cimetidine的研究历程1964196619681970197219741976197826cimetidine的成功在治疗上:改变传统用抗酸剂和手术对胃溃疡的治疗方法。在商业上:上市时20美元100粒，是药学史上第一个年销售额超过十亿美元的药物。抗溃疡

7、药27cimetidine是合理药物设计（Rationaldrugdesign）的产物。是在生理病理知识基础上提出相对合理的假说后进行的药物设计。传统的筛选方法抗溃疡药28雷尼替丁法莫替丁抗溃疡药29H2受体拮抗剂的分类1、咪唑类：西咪替丁2、呋喃类：雷尼替丁3、噻唑类：法莫替丁4、哌啶甲苯类：罗沙替丁5、吡啶类：依可替丁抗溃疡药30H2受体拮抗剂的代表药物西咪替丁（cimetidine）甲氰咪胍泰胃美抗溃疡药31结构与命名N＇-甲基－N〞-[2[[(5-甲基-1H-