固有免疫细胞及功能

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1、固有免疫的细胞和功能一、参与固有免疫的组织、细胞和效应分子二、固有免疫应答的作用时相三、固有免疫应答的特点及其与适应性免疫应答的关系第一节参与固有免疫的组织、细胞和效应分子获得性免疫(AcquiredImmunity)适应性免疫(AdaptiveImmunity)特异性免疫(SpecificImmunity)固有免疫(InnateImmunity)先天免疫(NativeImmunity)非特异性免疫(NonspecificImmunity)种系发育,进化形成生来具备,应答迅速非特异性抗感染免疫也参与特异性免疫一、组织屏障及其作用(一)皮肤粘膜及其附

2、属成分的屏障作用物理屏障上皮细胞、纤毛、分泌液化学屏障分泌液:乳酸、不饱和脂肪酸、胃酸生物学屏障微生物屏障(二)血-脑屏障(三)血-胎屏障二、固有免疫细胞及其主要作用吞噬细胞自然杀伤细胞T细胞NKT细胞B1细胞1、吞噬细胞phagocytes单核吞噬细胞(系统)中性粒细胞Mononuclearphagocytesystemneutrophils单核细胞巨噬细胞monocytemacrophage小胶质细胞、库普弗细胞、破骨细胞巨噬细胞寿命长,达数月体大多形性胞浆富含溶酶体MHC-I/II和多种粘附分子多种受体中性粒细胞寿命短体小圆形量大更新迅速

3、胞质富含嗜天青颗粒和中性颗粒MHC-I和粘附分子受体吞噬细胞生物学功能主要机制分子识别吞噬细胞表面受体识别分子甘露糖、岩藻糖、磷脂受体相应的糖类和磷脂CR3、CR4、CD14LPSC3bRC3b包裹的抗原FcγRIgG特异性结合的抗原Toll样受体PAMP清道夫受体吞噬细胞生物学功能主要机制杀菌溶菌氧依赖、氧非依赖分泌因子细胞因子、炎性介质抗原提呈内源性、外源性抗肿瘤氧依赖性杀菌系统反应性氧中间物(ROIs系统)中性粒细胞MPO杀菌系统反应性氮中间物(RNIs系统)氧非依赖杀菌系统酸性pH、溶菌酶、乳铁蛋白、阳离子蛋白、弹性蛋白酶杀菌溶菌分泌因子适

4、量、大量释放细胞因子:TNF-、IL-1、IL-6、IL-8、IL-12、MCP-1炎性介质:前列腺素E、LTB4、PAF、磷脂酶、过氧化物局部炎症反应(TNF-、IL-1、LTB4)发热和急性期反应(CRP、MBL)免疫调节(IL-1、IL-6、IL-12)吞噬细胞生物学功能抗感染抗肿瘤:直接接触膜融合细胞毒物质蛋白水解酶、溶细胞素、TNF-α肿瘤特异性抗体介导的ADCC抗原加工提呈免疫调节外周血、脾胞质内有大量嗜天青颗粒无需预先作用,直接杀靶细胞表面标志CD3-、CD56+、CD16+2、NK细胞NK细胞分子识别:杀伤细胞活化受体(k

5、illeractivatoryreceptor)杀伤细胞抑制受体(killerinhibitoryreceptor)KAR杀伤细胞活化受体KAR识别细胞糖类配体→胞内段有ITAM(免疫受体酪氨酸活化基序)结构→转导活化信号KIR杀伤细胞抑制性受体KIR的胞外区→识别自身细胞MHC-I→KIR有ITIM结构→介导抑制信号两种受体对NK细胞杀伤作用的调节NK细胞生物学功能抗感染:溶解、IFN-和TNF-抗肿瘤:直接接触膜融合肿瘤特异性抗体介导的ADCC免疫调节3、T细胞分布上皮、粘膜表面标志γδTCR、CD2/3/16/25/45、LFA-1,

6、DN分子识别抗原识别谱窄:HSP、CD1复合物、病毒蛋白同一群体表达一种γδTCR:抗原识别特异性相同-对共同抗原应答生物功能皮肤黏膜抗感染、抗肿瘤、免疫调节4、NKT细胞分布肝、骨髓、胸腺表面标志NK1.1、TCR-CD3复合体的T细胞分子识别抗原识别谱窄:CD1复合物,不受MHC限制生物功能抗感染、抗肿瘤、分泌细胞因子参与免疫调节5、B1细胞分布腹、胸腔,肠壁固有层特点个体发育出现早,具自我更新能力。表面标志CD5+、CD11+、mIgM+,CD23-分子识别抗原识别谱窄:TI-2多糖抗原、TI-1多糖抗原(LPS)、自身抗原应答特点其他一些参

7、与固有免疫的细胞树突状细胞嗜酸性粒细胞嗜碱性粒细胞肥大细胞三、固有效应分子及其主要作用(一)补体系统(二)细胞因子1、诱导产生抗病毒作用的细胞因子2、诱导和促进炎症反应的细胞因子3、诱导和增强抗肿瘤作用的细胞因子(三)防御素(defensin)(四)溶菌酶(五)乙型溶素瞬时固有免疫应答阶段早期固有免疫应答阶段适应性免疫应答诱导阶段第二节固有免疫应答的作用时相第三节固有免疫应答的特点及其与适应性免疫应答的关系一、固有免疫应答的特点(一)固有免疫细胞的识别特点1、模式识别受体和病原相关分子模式(1)模式识别受体(pattern-recognitionr

8、eceptors,PRR)表达于天然免疫细胞表面、可识别一种或多种PAMP的识别分子较少多样性、非克隆性表达、介导快速的生

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