宫颈癌的防治研究进展乔友林

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1、乔友林博士、教授等 中国医学科学院/北京协和医学院肿瘤研究所/肿瘤医院山西省襄垣县妇幼保健院 山西省阳城县肿瘤医院美国克里夫兰医学中心2003年4月18日,河南郑州宫颈癌的防治研究进展国际/国内合作者报告提要前言流行病学概况病因学研究进展宫颈癌筛查方法的研究进展宫颈癌筛查方法的研究成绩与研究展望1.前言:宫颈癌防治研究的三大突破宫颈癌的病因学取得了突破性进展:HPV感染是宫颈癌发生的必要条件,其相对危险度或危险度比值比高达250。归因危险百分比(ARP)超过95%;HPV阴性者几乎不会发生宫颈癌(99%NPV)。宫颈癌Papsmear筛查方法的突破:(1)薄层液基细胞学和自动

2、阅片系统:显著提高识别高度病变的灵敏度15-20%;降低假阴性;(2)第二代杂交捕获(HC)试验检测HPV-DNA:灵敏度和特异度分别为95%和85%,可用于粗筛高风险人群;如果合理运用以上筛查方法,可查出98%以上的病人。HPV预防性疫苗已获成功:正进行三期临床试验。2.宫颈癌的流行病学概况世界范围内,宫颈癌是妇女第二大常见恶性肿瘤;在一些发展中国家,是妇女的头号死因;我国中西部农村,宫颈癌是妇女主要的卫生问题之一;世界范围内每年约有46.6万宫颈癌新发病例,亚洲23.5万占一半,中国估计有10万多的新发病例,约占世界新发病例总数的1/4;中国每年约有5万的妇女死于宫颈癌。全

3、世界2000年宫颈癌新发病例数(N=466,000)拉丁美洲*:77,000Parkin,2000亚洲*:235,000非洲*:69,00018%50%15%17%发达国家和地区:85,000*为发展中国家和地区中国各省宫颈癌年龄别调整死亡率(1/10万)1990-1992*LiLian-Di:1999中国各县宫颈癌年龄别调整死亡率(1/10万)1990-92*LiLian-Di:1999宫颈癌高发地区分布图(根据1973-75,1990-92中国死因调查)1990-921973-75DistributionofHighMortalityofCervicalCancerbyCo

4、untyMortalitySurvey,China中国略阳县和阳城县宫颈癌死亡趋势*HoLJ&ShangZZ,19973.宫颈癌的病因学研究进展性行为因素妊娠和营养感染因子遗传因素感染高危亚型HPV持续高危HPV阳性宫颈癌危险因素研究的历史1800’s:与性行为相关1960’s-80’s:感染因子(HSV-2)1980’s-90’s:发现HPV与宫颈癌有关1990‘s-:被确认为宫颈癌的主要病因-99.7%的宫颈癌都可检测到高危HPVDNA -持续HPV+/HPV-的相对危险比(OR)高达250-归因危险百分比(ARP)超过95%-HPV-者几乎不会发生宫颈癌(99%NPV)人

5、乳头瘤病毒(HPV)目前有80余种型别HPV约35种型别与生殖道感染有关大约20种型别与癌症相关 与宫颈癌相关的高危型HPV有13种:16,18,31,33,35,39,45,51,52,56,58,59,68低危型别有:6,11,40,42,43,44HPV流行概况妇女生殖道HPV感染很常见,往往引起多种疾病,最严重的后果就是导致宫颈恶性肿瘤HPV感染的现患率估计为25-39%,主要取决于年龄组、地区及检测手段生殖道HPV感染的高峰年龄是18-28岁35岁后,5-10%为高危HPV持续感染状态Dysplasia高峰=35yrs.来源:NCISEER数据,1990-94;Mel

6、kertetal.,1993.IntJCanc53:919.HPV感染与宫颈癌发病率的关系HPV致宫颈癌机理图式HPV感染持续HPV感染细胞分化失调高度CIN浸润癌免疫因素辅助--致癌剂<30岁>30岁10年10年4.宫颈癌筛查方法的研究进展Papsmear至1941年开始用于宫颈癌初筛,为降低其危害作出了巨大贡献Sens.=70-75%,Spec.=75-85%存在的问题是:准确度低和结果不能重复假阴性面临医疗纠纷英国首相布莱尔的岳母因子宫颈癌被医院误诊而打算起诉医院。细胞学技术的改进:液基细胞学薄层涂片(liquid-basedcytology;目前有ThinPrep和Au

7、toCytePrep法;识别病理高度病变的灵敏度和特异度为87%和94%;降低假阴性;细胞学自动阅片系统:PAPNET系统和AutoPap;病毒学检测—HPVDNA检测法:第二代杂交捕获(HC)试验检测HPV-DNA:识别病理高度病变的灵敏度和特异度分别为95%和85%,可用于粗筛高风险人群;阴道镜检查;数字化阴道镜(深圳金科威),长期随访荧光镜检法:OpticalBiopsyHPV检测手段两类检测HPVDNA的方法:直接检测核酸核酸印迹原位杂交斑点印迹原位杂交杂交捕获试验(HC-1,HC-

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